단순 포진 바이러스 발진에 대한 Abreva와 비교한 EDTA 안약

1.1 배경 및 이론적 근거 단순 포진 바이러스(HSV) 감염은 흔하며 원래 감염 시점과 재발이 발생할 때 모두 심각한 이환율을 유발할 수 있습니다. HSV에는 HSV-1과 HSV-2의 두 가지 유형이 있습니다. 구강 "구순 포진"의 가장 흔한 원인인 HSV-1은 주로 구강 대 구강 접촉을 통해 전염됩니다. 생식기 포진은 일반적으로 HSV-2에 의해 발생하지만 HSV-1은 또한 생식기 발진을 일으킬 수 있습니다. HSV-1 및 HSV-2 감염은 모두 평생 지속되며 바이러스는 원래 감염 영역을 제공하는 신경의 신경절에 살고 있으며 해당 신경 신경 분포의 동일한 영역에서 산발적으로 재발합니다. 대부분의 감염 및 재발은 무증상이지만 감염성 바이러스 발산이 발생할 수 있습니다. 무증상이 아닌 환자는 따끔거림, 통증 또는 감각이상 전구증상이 나타날 수 있으며 결국에는 통증을 동반한 물집과 궤양이 생길 수 있습니다. 치유는 일반적으로 1차 감염의 경우 발병 후 10~19일 이내에, 재발성 감염의 경우 5~10일 이내에 발생합니다. 병변은 일반적으로 완전히 치유되지만 같은 부위에 재발하는 병변은 위축과 흉터를 유발할 수 있습니다.

WHO에 따르면 2012년에 전 세계적으로 50세 미만의 약 37억 명(67%)이 HSV-1에 감염되었습니다. 일부 환자는 일광열, 월경 또는 스트레스와 같은 유해한 자극에 노출된 후 예측 가능한 발병이 있습니다.

연구자들은 칼슘 신호가 신경절에서 발진 부위로의 바이러스 전좌에 관여한다는 것을 발견했습니다. 세포외 매트릭스에서 칼슘 수준의 증가는 HSV 바이러스가 근위 신경절에서 발진 부위로 이동하는 원인이 되는 칼슘 신호 이벤트를 촉진할 것이라는 것이 밝혀졌습니다. (Hunsperger 2003, Cheshenko 2003) 또한 Husperger는 그녀의 실험(시험관 내)에서 칼슘의 킬레이트화가 HSV 바이러스의 재활성화를 크게 감소시킨다는 사실을 발견했습니다.

칼슘 킬레이트제와 침투 촉진제로 구성된 EDTA 점안액(EED)이 그러한 개입 중 하나일 수 있습니다. Livionex는 이 개입이 HSV 발진 및 전구 바이러스 발산 후 예방에 효과가 있을 수 있다는 몇 가지 일화적인 증거를 가지고 있습니다.

HSV-1에 대한 IRB 승인 임상 연구는 HSV-1 병력이 있는 정상적인 인간 지원자에서 수행되었으며, 이들은 자외선에 노출된 후 전구 증상과 함께 재발이 발생합니다. 우리는 이 기술을 사용하여 취약한 HSV-1 감염 개인에서 재발을 유도한 다음 EED 또는 비교기로 매일 5회 치료할 것입니다.

Abreva는 HSV 관련 구순 포진 치료용으로 FDA의 승인을 받았기 때문에 이 연구에서 비교 제품으로 선택되었습니다. 5회/일 투약은 FDA가 Abreva에 대해 승인한 투약 요법이기 때문에 투약 요법으로 선택되었습니다. Abreva 제조업체는 피험자를 10일 이상 치료하지 말 것을 권장합니다. 이 연구를 위해 연구 제품을 사용한 최대 7일 치료가 선택되었습니다.

따라서 두 피험자 그룹의 치료는 매일 5회이며 병변이 치유될 때까지 또는 전구증상 발병 후 최대 7일 동안 지속됩니다.

2. 목적 UV 조사 후 구순포진 병력이 있는 피험자에서 EED 사용에 대한 예비 효능 및 안전성 데이터를 수집합니다.

이것은 구순포진이 있는 최대 20명의 피험자에 대한 무작위, 효능 평가자 눈가림, 병렬 그룹, 파일럿 연구입니다.

잠재적 피험자는 기준선 방문 2주 이전에 이루어져야 하는 스크리닝 방문 중에 평가될 것입니다. 스크리닝 기간 동안 다른 모든 등록 기준을 충족하는 피험자는 UV 감수성 테스트를 거쳐 개별 MED(최소 홍반 선량)를 결정합니다. UV 감수성 테스트는 MED를 식별하기 위해 24시간 후에 노출된 영역에 대한 평가가 뒤따르는 피험자의 등의 특정 영역에 UV 광선에 노출되어 2일에 걸쳐 수행됩니다.

측정 가능한 MED가 있는 피험자는 연구에 등록할 수 있습니다. 각 피험자는 EED 또는 Comparator를 받기 위해 1:1 비율로 무작위로 배정됩니다.

1일차에 피험자는 MED의 3배 수준에서 UV 방사선을 받게 됩니다. 노출된 입술 부위는 지울 수 없는 잉크로 표시하고 기본 사진을 찍을 수 있습니다. (자외선 노출 과정에 대한 자세한 내용은 연구 매뉴얼에 설명되어 있습니다.) 피험자에게 연구 약물을 분배하고 노출된 영역에 적용하는 방법을 지시합니다. 연구 제품의 투약은 피험자가 전구증상 단계의 시작을 처음 감지하는 시간부터 시작하여 매일 5회 수행될 것입니다. EED는 점성이 있는 투명한 점안액이고 Comparator는 흰색의 크림제입니다. 따라서 피험자 및 주임 조사자는 눈가림이 해제되고 효능 평가만 자격을 갖춘 교육을 받은 눈가림 평가자가 수행합니다.

피험자에게는 통증 수준, 병변 발달의 진행 및 비정상적인 증상(일반적으로 발생 시 보이지 않음)을 기록하는 일지 카드가 제공됩니다.

3일, 4일, 5일 및 6일에 피험자는 맹검 평가자와 가상 화상 통화를 통해 후속 조치를 취하고 그 동안 피험자의 다이어리 카드를 검토하고 투여량 준수 여부를 확인합니다. 영상통화는 평일에 진행됩니다. 그러나 스터디 데이 3-6이 주말인 경우 가상 비디오 방문이 발생하지 않으며 피험자는 안전한 개인 MyChart 계정에 사진을 업로드해야 합니다. 피험자가 비정상적인 증상을 발견한 경우, 치료 응급 부작용이 발생했는지 또는 피험자가 치료를 시작하지 않은 경우 병력을 업데이트해야 하는지 여부를 결정하기 위해 의료진과 논의할 것입니다. (1일차에 표시된 대로) 조사된 부위의 사진을 찍고 피험자는 퇴원하고 7일차에 후속 조치를 취하도록 상기시킵니다.

7일째에 피험자는 조사된 영역의 평가를 위해 가상 화상 통화를 통해 후속 조치를 취합니다. 연구 스태프는 대상자가 병변 단계를 올바르게 기록하고 있는지와 치료 응급 부작용을 경험했는지 여부를 결정하기 위해 대상 일지를 검토할 것입니다. 피험자가 7일까지 전구 증상 또는 HSV 발병을 경험하지 않은 경우 연구에서 제외됩니다. 다른 모든 피험자는 방사 영역의 사진을 개인 Dropbox 폴더에 업로드하고 지시에 따라 투약을 계속하도록 요청받습니다. 그들은 10일에 다시 오라는 알림과 함께 병원에서 퇴원할 것입니다.

10일째에 피험자는 조사 영역 평가를 위해 클리닉으로 돌아갑니다. 연구 직원은 피험자가 병변 단계를 올바르게 기록하고 있는지와 치료 긴급 부작용을 경험했는지 여부를 결정하기 위해 피험자 일지를 검토할 것입니다. 필요에 따라 더 많은 연구 제품이 분배되고, 조사된 영역의 사진이 찍히고, 피험자는 클리닉에 전화하여 병변이 치유되는 즉시 연구 종료(EOS) 방문 일정을 잡도록 알림과 함께 퇴원합니다. 7일간의 치료 중 먼저 도래하는 기간. 연구 직원은 이 두 가지 이정표 중 하나가 발생한 후 24시간 이내에 피험자를 볼 수 있도록 할 것입니다.

EOS 방문은 최종 연구 방문이 될 것으로 예상됩니다. 조사된 부위의 사진을 찍고 다이어리 카드를 주의 깊게 검토한 후 연구 제품(빈 용기 포함)을 수집합니다. 아직 치유되지 않은 병변이 발생한 피험자는 발병 치료를 위해 이전에 처방된 PRN 약물 복용을 시작할 수 있는 옵션이 제공됩니다.

부작용이 발생했지만 EOS 방문으로 해결되지 않은 경우, 피험자는 일주일에 한 번 연락을 받고 사건이 해결될 때까지 AE의 상태가 기록됩니다.

연구 치료 EDTA 안약 Livionex Inc.는 EED를 공급하기로 합의했습니다. 2.6% EDTA와 침투 촉진제(MSM)로 구성되어 있습니다. EED는 표준 드로퍼 병에 포장되고 2.6% EDTA + MSM을 계면활성제로 함유하는 것으로 표시됩니다.

비교제: Avinir Pharmaceuticals에서 제조한 Abreva Abreva는 구순 포진 치료를 위해 FDA에서 승인한 항바이러스제입니다. 2g씩 튜브에 포장되어 있습니다.