EDTA-Augentropfen im Vergleich zu Abreva bei Herpes-simplex-Virusausbrüchen

1.1 Hintergrund und Begründung Herpes-simplex-Virus (HSV)-Infektionen sind häufig und können sowohl zum Zeitpunkt der ursprünglichen Infektion als auch bei Auftreten von Rezidiven zu einer erheblichen Morbidität führen. Es gibt zwei Arten von HSV – HSV-1 und HSV-2. HSV-1, die häufigste Ursache für orale „Fieberbläschen“, wird hauptsächlich durch oralen Kontakt übertragen. Herpes genitalis wird normalerweise durch HSV-2 verursacht, obwohl HSV-1 auch genitale Ausbrüche verursachen kann. Sowohl HSV-1- als auch HSV-2-Infektionen sind lebenslang, wobei das Virus in den Ganglien von Nerven lebt, die den Bereich der ursprünglichen Infektion versorgen, und sporadisch im selben Bereich der Innervation dieses Nervs wiederkehrt. Die meisten Infektionen und Rezidive verlaufen asymptomatisch, es kann jedoch zu einer infektiösen Virusausscheidung kommen. Patienten, die nicht asymptomatisch sind, können Prodrome von Kribbeln, Schmerzen oder Parästhesien und schließlich Blasen und Ulzerationen mit Schmerzen entwickeln. Die Heilung erfolgt im Allgemeinen innerhalb von 10 bis 19 Tagen nach Beginn bei einer Primärinfektion oder innerhalb von 5 bis 10 Tagen bei einer wiederkehrenden Infektion. Die Läsionen heilen normalerweise vollständig ab, aber wiederkehrende Läsionen an derselben Stelle können Atrophie und Narbenbildung verursachen.

Laut WHO hatten im Jahr 2012 weltweit schätzungsweise 3,7 Milliarden Menschen unter 50 Jahren (67 %) eine HSV-1-Infektion. Einige Patientinnen haben vorhersehbare Ausbrüche, nachdem sie schädlichen Reizen wie Sonnenlichtfieber, Menstruation oder Stress ausgesetzt waren.

Forscher haben herausgefunden, dass die Kalziumsignalisierung an der Translokation des Virus von den Ganglien zur Eruptionsstelle beteiligt ist. Es wurde festgestellt, dass ein Anstieg der Calciumspiegel in der extrazellulären Matrix die Calcium-Signalisierungsereignisse auslöst, die für die Migration des HSV-Virus von den proximalen Ganglien zur Eruptionsstelle ursächlich sind. (Hunsperger 2003, Cheshenko 2003) Weiterhin fand Husperger in ihren Experimenten (in vitro) heraus, dass die Chelatisierung von Calcium die Reaktivierung des HSV-Virus stark reduzierte.

EDTA-Augentropfen (EED), die aus einem Calciumchelator und einem Permeationsverstärker bestehen, könnten eine solche Intervention sein. Livionex hat einige anekdotische Beweise dafür, dass diese Intervention bei der Verhinderung eines HSV-Ausbruchs und einer postprodromalen Virusausscheidung wirken könnte.

Vom IRB genehmigte klinische Studien zu HSV-1 wurden an normalen menschlichen Freiwilligen mit einer Vorgeschichte von HSV-1 durchgeführt, die nach Exposition gegenüber UV-Licht Rezidive mit Prodromen entwickeln. Wir werden diese Technik verwenden, um Rezidive bei anfälligen, HSV-1-infizierten Personen zu induzieren, und dann 5-mal täglich mit EED oder Comparator behandeln.

Abreva wurde in dieser Studie als Vergleichsprodukt ausgewählt, da es von der FDA für die Behandlung von HSV-bedingten Lippenherpes zugelassen ist. Als Dosierungsschema wurde eine fünfmalige Dosierung pro Tag ausgewählt, da dies das von der FDA für Abreva zugelassene Dosierungsschema ist. Die Hersteller von Abreva empfehlen, die Probanden nicht länger als 10 Tage zu behandeln. Für diese Studie wurde eine maximal 7-tägige Behandlung mit dem Studienprodukt ausgewählt.

Daher erfolgt die Behandlung in beiden Gruppen von Probanden 5-mal täglich und dauert bis zur Heilung der Läsion oder bis zu 7 Tage nach dem Einsetzen des Prodroms.

2. ZIEL Sammlung vorläufiger Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten zur Anwendung von EED bei Patienten mit Herpes labialis in der Vorgeschichte nach UV-Strahlung

Hierbei handelt es sich um eine randomisierte, von Wirksamkeitsprüfern verblindete Parallelgruppen-Pilotstudie mit bis zu 20 Probanden mit dokumentiertem Herpes labialis.

Potenzielle Probanden werden während eines Screening-Besuchs bewertet, der nicht länger als 2 Wochen vor dem Baseline-Besuch stattfinden darf. Während des Screeningzeitraums werden Probanden, die alle anderen Einreisekriterien erfüllen, einem UV-Empfindlichkeitstest unterzogen, um ihre individuelle MED (minimale Erythemdosis) zu bestimmen. Die UV-Empfindlichkeitsprüfung erfolgt über zwei Tage, wobei bestimmte Regionen auf dem Rücken des Probanden UV-Licht ausgesetzt werden, gefolgt von einer Bewertung der exponierten Bereiche 24 Stunden später, um die MED zu identifizieren.

Probanden mit einer messbaren MED dürfen sich für die Studie anmelden. Jedem Probanden wird zufällig im Verhältnis 1:1 zugeteilt, um entweder EED oder Comparator zu erhalten.

An Tag 1 werden die Probanden einer UV-Strahlung mit dem 3-fachen ihrer MED unterzogen. Der exponierte Bereich der Lippe wird mit dokumentenechter Tinte markiert und es kann ein Ausgangsfoto gemacht werden. (Einzelheiten zum Verfahren der UV-Bestrahlung werden im Studienhandbuch erläutert.) Den Probanden wird die Studienmedikation verabreicht und sie wird angewiesen, sie auf den exponierten Bereich aufzutragen. Die Dosierung des Studienprodukts erfolgt 5-mal täglich, beginnend mit dem Zeitpunkt, zu dem ein Proband zum ersten Mal den Beginn der Prodromalphase wahrnimmt. Das EED ist ein klarer, viskoser Augentropfen und der Comparator ist eine weiße Cremesubstanz. Daher werden der Proband und der Hauptprüfarzt entblindet, und nur Wirksamkeitsbewertungen werden von einem qualifizierten, geschulten, verblindeten Gutachter durchgeführt.

Die Probanden erhalten eine Tagebuchkarte, um ihre Schmerzniveaus, das Fortschreiten der Läsionsentwicklung und ungewöhnliche Symptome (die normalerweise bei ihren Ausbrüchen nicht auftreten) aufzuzeichnen.

An den Tagen 3, 4, 5 und 6 wird der Proband per virtuellem Videoanruf mit verblindeten Gutachtern nachfassen, während dessen die Tagebuchkarte des Probanden überprüft und die Einhaltung der Dosierung überprüft wird. An Wochentagen finden Videoanrufe statt. Wenn die Studientage 3-6 jedoch auf einen Wochenendtag fallen, finden keine virtuellen Videobesuche statt und die Probanden werden gebeten, Fotos auf ein sicheres, privates MyChart-Konto hochzuladen. Wenn der Proband ungewöhnliche Symptome festgestellt hat, werden diese mit medizinischem Personal besprochen, um festzustellen, ob ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis aufgetreten ist oder, falls der Proband noch nicht mit der Behandlung begonnen hat, ob seine Krankengeschichte aktualisiert werden sollte. Von dem bestrahlten Bereich (wie an Tag 1 markiert) wird ein Foto gemacht, und der Proband wird entlassen und daran erinnert, an Tag 7 nachzufassen.

An Tag 7 wird der Proband per virtuellem Videoanruf zur Beurteilung des bestrahlten Bereichs nachfassen. Das Studienpersonal überprüft das Tagebuch des Probanden, um festzustellen, ob der Proband das Läsionsstadium korrekt notiert und ob bei ihm ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis aufgetreten ist oder nicht. Wenn der Proband bis zum 7. Tag keine prodromalen Symptome oder einen HSV-Ausbruch erfahren hat, wird er aus der Studie entlassen. Alle anderen Probanden werden gebeten, ein Foto des bestrahlten Bereichs in ihren privaten Dropbox-Ordner hochzuladen, und werden gebeten, mit der Dosierung wie angewiesen fortzufahren. Sie werden aus der Klinik entlassen und daran erinnert, am 10. Tag zurückzukehren.

An Tag 10 kehrt das Subjekt zur Beurteilung des bestrahlten Bereichs in die Klinik zurück. Das Studienpersonal überprüft das Tagebuch des Probanden, um festzustellen, ob der Proband das Läsionsstadium korrekt notiert und ob bei ihm ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis aufgetreten ist. Bei Bedarf wird mehr Studienprodukt abgegeben, ein Foto des bestrahlten Bereichs wird aufgenommen und der Proband wird mit einer Erinnerung entlassen, die Klinik anzurufen und einen Besuch am Ende der Studie (EOS) zu vereinbaren, sobald seine Läsion geheilt ist oder bei 7 volle Behandlungstage, je nachdem, was zuerst eintritt. Das Studienpersonal stellt sicher, dass der Proband innerhalb von 24 Stunden nach Auftreten eines dieser beiden Meilensteine ​​untersucht wird.

Der EOS-Besuch wird voraussichtlich der letzte Studienbesuch sein. Es wird ein Foto des bestrahlten Bereichs gemacht, die Tagebuchkarte wird sorgfältig überprüft und das Studienprodukt (einschließlich leerer Behälter) wird eingesammelt. Probanden, die eine noch nicht geheilte Läsion entwickelt haben, erhalten die Möglichkeit, mit der Einnahme eines Prn-Medikaments zu beginnen, das zuvor zur Behandlung eines Ausbruchs verschrieben wurde.

Wenn ein unerwünschtes Ereignis aufgetreten ist, aber durch den EOS-Besuch nicht behoben wurde, wird der Proband einmal wöchentlich kontaktiert und der Status des AE notiert, bis das Ereignis behoben ist.

STUDIENBEHANDLUNG EDTA-Augentropfen Livionex Inc. hat zugestimmt, EED zu liefern. Es besteht aus 2,6 % EDTA plus einem Permeationsverstärker (MSM). EED wird in Standard-Tropfflaschen verpackt und mit 2,6 % EDTA plus MSM als Tensid gekennzeichnet.

Vergleichspräparat: Abreva Abreva, hergestellt von Avinir Pharmaceuticals, ist ein von der FDA zugelassenes antivirales Mittel zur Behandlung von Lippenherpes. Es ist in Tuben zu je 2 g verpackt.