自家移植環境における粘膜炎を軽減するクルクミンのランダム化試験

粘膜炎は、造血幹細胞移植に使用される集中的な前処置療法の避けられない副作用であり、移植を受ける患者の生活の質に影響を与えます。 特定の骨髄破壊的前処置療法による口腔粘膜炎（WHO グレード 3/4）の発生率は最大 90% であり、重度の粘膜炎（WHO グレード 3/4）の範囲は 10 ～ 78% であると報告されています。 IL-1、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α、TGF-B、IFN-γ、および特定のプロスタグランジンなどの炎症促進性サイトカインが、その発症において中心的な役割を果たしています。 NF-カッパ B などの転写因子は、組織損傷を引き起こす際に重要なこれらのサイトカインや酵素の遺伝子発現を変更します。

移植環境における粘膜炎を予防または軽減するために、多くの薬剤および方法が研究されてきました。 それらの中には、アミホスチン、カファゾール、パリフェルミン、凍結療法、クロルヘキシジン、グルタミン、GM-CSF、ヒスタミン、ミソプロストール、レーザー療法、トラウメールなどがありますが、有意な効果が示されているのはパリフェルミンと凍結療法だけです。

毒性プロファイルが低いポリフェノール誘導体であるクルクミンは、抗炎症作用のためにインドで一般的に使用されています。 クルクミンは、核因子カッパ-βの阻害を通じてさまざまな炎症性サイトカインを阻害します。 それは植物Curcumalongaに由来します。 インビトロ研究では、1 umol/L の濃度で強力な抗炎症活性が示されています。

研究者らは、移植環境における口腔粘膜炎に対するクルクミンの役割を評価する最初の研究を実施した。 このパイロット研究 (n=40) では、クルクミントローチを投与された患者 (n=30) は、クルクミントローチを投与されなかった患者 (n=10) と比較して、唾液中 TGF-β、IL-17、血清 PGE2 のレベルが減少しました。 。 クルクミントローチを投与された患者は、治癒促進サイトカインである血清IL-8レベルが高かった。 グレード3および4の口腔粘膜炎および下痢の発生率は、クルクミントローチを投与された人では少なかった。 クルクミントローチの忍容性も良好で、クルクミンを投与された 30 人の患者のうち、治療に関連したグレード 3/4 の毒性は発生しませんでした。 この有望なデータは、クルクミントローチとプラセボを比較する現在の第III相ランダム化研究の基礎となっており、自家骨髄移植を受ける患者における口腔粘膜炎の発生率と期間を軽減するクルクミンの能力を評価しています。

使用されている製剤は、Solip Lipid Curcumin microParticle (SLCP) です。 この製剤は Pharmanza Herbals Pvt. によって開発されました。 Ltd.、グジャラート州、インド。 Gotaらは、高リスク骨肉腫患者において、20～30%のクルクミンを含む最大4グラムの製剤の安全性と薬物動態を評価したSLCPの第I相臨床試験を報告した(参考文献)。 SLCP 製剤は、線形薬物動態によるクルクミンの経口バイオアベイラビリティを示しました。 41 ng/mL の平均ピーク血漿濃度が、最高用量レベル 4g で観察されました。 すべての用量は忍容性が高く、有害事象は観察されませんでした。 これらの観察（安全性と生物学的利用能に関する）とクルクミンの報告された抗炎症特性に基づいて、クルクミンは大量化学療法後の口腔粘膜炎の予防と治療に潜在的に有用である可能性があると考えられました。