Randomiserat försök med curcumin för att minska mukosit vid autolog transplantation

Mukosit är en oundviklig bieffekt av intensiv konditioneringsterapi som används för hematopoetisk stamcellstransplantation och påverkar livskvaliteten för patienter som genomgår transplantation. Incidensen av oral mukosit (WHO grad 3/4) med vissa myeloablativa konditioneringsregimer har rapporterats hos upp till 90 % med intervallet för svår mukosit (WHO grad 3/4) från 10 till 78 %. Pro-inflammatoriska cytokiner såsom IL-1, IL-6, IL-8, IL-17, TNF-a, TGF-B, IFN-y och vissa prostaglandiner spelar en central roll i dess patogenes. Transkriptionsfaktorer såsom NF-kappa B, modifierar det genetiska uttrycket av dessa cytokiner och enzymer som är avgörande för att producera vävnadsskada.

Ett antal medel och metoder har undersökts för att förhindra eller minska mukosit vid transplantation. Några av dem är amifostin, kapasol, palifermin, kryoterapi, klorhexidin, glutamin, GM-CSF, histamin, misoprostol, laserterapi och traumeel, men endast palifermin och kryoterapi har visat betydande fördelar.

Curcumin, polyfenolderivat med låg toxicitetsprofil, används ofta i Indien för dess antiinflammatoriska verkan. Curcumin hämmar olika inflammatoriska cytokiner genom hämning av Nuclear Factor Kappa-β. Den härrör från växten Curcuma longa. In vitro-studier har visat potent antiinflammatorisk aktivitet vid koncentrationer på 1 umol/L.

Utredarna genomförde den första studien som utvärderade rollen av curcumin på oral mukosit i transplantationsmiljö. I denna pilotstudie (n=40) hade patienter som fick curcumintabletter (n=30) minskade nivåer av saliv TGF-β, IL-17 och serum PGE2 jämfört med patienter som inte fick curcumintabletter (n=10) . Patienter som fick curcumintabletter hade högre nivåer av serum IL-8 som är ett läkande cytokin. Incidensen av grad 3 och 4 oral mukosit och diarré var mindre hos dem som fick curcumintabletter. Curcumintabletter tolererades också väl och ingen av de 30 patienter som fick curcumin utvecklade någon behandlingsrelaterad grad 3/4 toxicitet. Dessa uppmuntrande data är grunden för den nuvarande randomiserade fas III-studien som jämför curcumin-tabletter med placebo för att bedöma curcumins förmåga att minska förekomsten och varaktigheten av oral mukosit hos patienter som genomgår autolog benmärgstransplantation.

Formuleringen som används är en Solip Lipid Curcumin microParticle (SLCP). Formuleringen är utvecklad av Pharmanza Herbals Pvt. Ltd., Gujarat, Indien. Gota et al rapporterade en klinisk fas I-studie av SLCP där upp till 4 gram av formuleringen innehållande 20-30 % curcumin utvärderades för säkerhet och farmakokinetik hos patienter med högrisk osteosarkom (Ref). SLCP-formuleringen visade oral biotillgänglighet av curcumin med linjär farmakokinetik. Genomsnittlig maximal plasmakoncentration på 41 ng/ml observerades vid den högsta dosnivån på 4 g. Alla doser tolererades väl och inga biverkningar observerades. Baserat på dessa observationer (om säkerhet och biotillgänglighet) och de rapporterade antiinflammatoriska egenskaperna hos curcumin, förutsågs det att det skulle kunna vara potentiellt användbart för profylax och behandling av oral mukosit efter högdos kemoterapi.