Satunnaistettu kurkumiinin koe mukosiitin vähentämiseksi autologisessa siirrossa

Mukosiitti on hematopoieettisten kantasolujen siirroissa käytetyn intensiivisen hoitohoidon väistämätön sivuvaikutus, ja se vaikuttaa elinsiirtopotilaiden elämänlaatuun. Suun mukosiitin (WHO:n luokka 3/4) ilmaantuvuus tiettyjen myeloablatiivisten hoito-ohjelmien yhteydessä on raportoitu jopa 90 %:lla, ja vaikean mukosiitin (WHO-aste 3/4) esiintyvyys on 10–78 %. Pro-inflammatoriset sytokiinit, kuten IL-1, IL-6, IL-8, IL-17, TNF-a, TGF-B, IFN-y ja tietyt prostaglandiinit, ovat keskeisessä asemassa sen patogeneesissä. Transkriptiotekijät, kuten NF-kappa B, muokkaavat näiden sytokiinien ja entsyymien geneettistä ilmentymistä, jotka ovat kriittisiä kudosvaurioiden tuottamisessa.

Useita aineita ja menetelmiä on tutkittu limakalvotulehduksen ehkäisemiseksi tai vähentämiseksi elinsiirtoympäristössä. Jotkut niistä ovat amifostiini, kapfasoli, palifermiini, kryoterapia, klooriheksidiini, glutamiini, GM-CSF, histamiini, misoprostoli, laserhoito ja traumeel, mutta vain palifermiinistä ja kryoterapiasta on ollut merkittävää hyötyä.

Kurkumiinia, polyfenolijohdannaista, jolla on alhainen toksisuusprofiili, käytetään yleisesti Intiassa sen anti-inflammatoristen vaikutusten vuoksi. Kurkumiini estää erilaisia ​​tulehduksellisia sytokiineja estämällä ydintekijä Kappa-β:ta. Se on peräisin Curcuma longa -kasvista. In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet voimakasta anti-inflammatorista aktiivisuutta pitoisuuksilla 1 umol/l.

Tutkijat suorittivat ensimmäisen tutkimuksen, jossa arvioitiin kurkumiinin roolia suun mukosiittiin elinsiirtoympäristössä. Tässä pilottitutkimuksessa (n = 40) potilailla, jotka saivat kurkumiini-imeskelytabletteja (n = 30), syljen TGF-β, IL-17 ja seerumin PGE2 olivat alentuneet verrattuna potilaisiin, jotka eivät saaneet kurkumiini-imeskelytabletteja (n = 10). . Potilailla, jotka saivat kurkumiini-imeskelytabletteja, oli korkeammat seerumin IL-8:n tasot, joka on parantava sytokiini. Asteiden 3 ja 4 suun mukosiitin ja ripulin ilmaantuvuus oli pienempi niillä, jotka saivat kurkumiini-imeskelytabletteja. Kurkumiini-imeskelytabletit olivat myös hyvin siedettyjä, eikä yksikään niistä 30 potilaasta, joille annettiin kurkumiinia, kehittänyt hoitoon liittyvää 3/4-asteista toksisuutta. Nämä rohkaisevat tiedot ovat perustana nykyiselle vaiheen III satunnaistetulle tutkimukselle, jossa verrataan kurkumiini-imeskelytabletteja lumelääkkeeseen. Tarkoituksena on arvioida kurkumiinin kykyä vähentää suun mukosiitin esiintyvyyttä ja kestoa potilailla, joille tehdään autologinen luuytimensiirto.

Käytettävä formulaatio on Solip Lipid Curcumin microParticle (SLCP). Formulaation on kehittänyt Pharmanza Herbals Pvt. Ltd., Gujarat, Intia. Gota ym. raportoivat SLCP:n vaiheen I kliinisestä tutkimuksesta, jossa jopa 4 grammaa 20-30 % kurkumiinia sisältävää formulaatiota arvioitiin turvallisuus- ja farmakokinetiikka potilailla, joilla oli korkean riskin osteosarkooma (viite). SLCP-formulaatio osoitti kurkumiinin oraalisen biologisen hyötyosuuden lineaarisella farmakokinetiikalla. Keskimääräinen huippupitoisuus plasmassa, 41 ng/ml, havaittiin suurimmalla 4 g:n annostasolla. Kaikki annokset olivat hyvin siedettyjä, eikä haittavaikutuksia havaittu. Näiden havaintojen (turvallisuudesta ja biologisesta hyötyosuudesta) ja kurkumiinin raportoitujen anti-inflammatoristen ominaisuuksien perusteella oletettiin, että se voisi olla mahdollisesti käyttökelpoinen suun mukosiitin ehkäisyssä ja hoidossa suuriannoksisen kemoterapian jälkeen.