Gerandomiseerde proef met curcumine om mucositis te verminderen bij autologe transplantaties

Mucositis is een onvermijdelijk neveneffect van intensieve conditioneringstherapie die wordt gebruikt voor hematopoëtische stamceltransplantatie en beïnvloedt de kwaliteit van leven van patiënten die een transplantatie ondergaan. De incidentie van orale mucositis (WHO-graad 3/4) met bepaalde myeloablatieve conditioneringsregimes is gemeld bij tot 90% met een bereik van ernstige mucositis (WHO-graad 3/4) van 10 tot 78%. Pro-inflammatoire cytokines zoals IL-1, IL-6, IL-8, IL-17, TNF-α, TGF-B, IFN-γ en bepaalde prostaglandinen spelen een centrale rol in de pathogenese ervan. Transcriptiefactoren zoals NF-kappa B wijzigen de genetische expressie van deze cytokines en enzymen die van cruciaal belang zijn bij het veroorzaken van weefselbeschadiging.

Er is een aantal middelen en methoden onderzocht om mucositis bij transplantatie te voorkomen of te verminderen. Sommigen van hen zijn amifostine, caphasol, palifermin, cryotherapie, chloorhexidine, glutamine, GM-CSF, histamine, misoprostol, lasertherapie en traumeel, maar alleen palifermin en cryotherapie hebben significante voordelen opgeleverd.

Curcumine, een polyfenolderivaat met een laag toxiciteitsprofiel, wordt in India veel gebruikt vanwege zijn ontstekingsremmende werking. Curcumine remt verschillende inflammatoire cytokines door remming van Nuclear Factor Kappa-β. Het is afgeleid van de plant Curcuma longa. In vitro-onderzoeken hebben een krachtige ontstekingsremmende werking aangetoond bij concentraties van 1 umol/L.

De onderzoekers voerden de eerste studie uit waarin de rol van curcumine op orale mucositis bij transplantaties werd geëvalueerd. In deze pilotstudie (n=40) hadden patiënten die zuigtabletten met curcumine kregen (n=30) lagere niveaus van speeksel TGF-β, IL-17 en serum PGE2 in vergelijking met patiënten die geen zuigtabletten met curcumine kregen (n=10). . Patiënten die de zuigtabletten met curcumine kregen, hadden hogere niveaus van serum IL-8, een progenezingscytokine. De incidentie van graad 3 en 4 orale mucositis en diarree was minder bij degenen die curcumine zuigtabletten kregen. Curcumine zuigtabletten werden ook goed verdragen en geen van de 30 patiënten die curcumine kregen toegediend, ontwikkelde een behandelingsgerelateerde graad 3/4 toxiciteit. Deze bemoedigende gegevens vormen de basis van de huidige gerandomiseerde fase III-studie waarin zuigtabletten met curcumine worden vergeleken met placebo, om het vermogen van curcumine om de incidentie en duur van orale mucositis te verminderen bij patiënten die een autologe beenmergtransplantatie ondergaan, te beoordelen.

De gebruikte formulering is een Solip Lipid Curcumin microParticle (SLCP). De formulering is ontwikkeld door Pharmanza Herbals Pvt. Ltd, Gujarat, India. Gota et al rapporteerden een klinische fase I-studie van SLCP waarbij tot 4 gram van de formulering met 20-30% curcumine werd geëvalueerd op veiligheid en farmacokinetiek bij patiënten met osteosarcoom met een hoog risico (Ref). De SLCP-formulering toonde orale biologische beschikbaarheid van curcumine met lineaire farmacokinetiek. Een gemiddelde piekplasmaconcentratie van 41 ng/ml werd waargenomen bij de hoogste dosis van 4 g. Alle doses werden goed verdragen en er werden geen bijwerkingen waargenomen. Op basis van deze waarnemingen (over veiligheid en biologische beschikbaarheid) en de gerapporteerde ontstekingsremmende eigenschappen van curcumine, werd aangenomen dat het potentieel nuttig zou kunnen zijn voor de profylaxe en behandeling van orale mucositis na hooggedoseerde chemotherapie.