Randomisierte Studie mit Curcumin zur Reduzierung von Mukositis bei autologen Transplantationen

Mukositis ist eine unvermeidliche Nebenwirkung der intensiven Konditionierungstherapie bei der Transplantation hämatopoetischer Stammzellen und beeinträchtigt die Lebensqualität von Patienten, die sich einer Transplantation unterziehen. Die Inzidenz oraler Mukositis (WHO-Grad 3/4) bei bestimmten myeloablativen Konditionierungsschemata wurde bei bis zu 90 % angegeben, wobei die Schwere der Mukositis (WHO-Grad 3/4) zwischen 10 und 78 % liegt. Eine zentrale Rolle bei der Pathogenese spielen proinflammatorische Zytokine wie IL-1, IL-6, IL-8, IL-17, TNF-α, TGF-B, IFN-γ und bestimmte Prostaglandine. Transkriptionsfaktoren wie NF-kappa B verändern die genetische Expression dieser Zytokine und Enzyme, die für die Entstehung von Gewebeschäden entscheidend sind.

Es wurden eine Reihe von Wirkstoffen und Methoden untersucht, um Mukositis bei Transplantationen zu verhindern oder zu reduzieren. Einige davon sind Amifostin, Caphasol, Palifermin, Kryotherapie, Chlorhexidin, Glutamin, GM-CSF, Histamin, Misoprostol, Lasertherapie und Traumeel, aber nur Palifermin und Kryotherapie haben einen signifikanten Nutzen gezeigt.

Curcumin, ein Polyphenolderivat mit geringem Toxizitätsprofil, wird in Indien häufig wegen seiner entzündungshemmenden Wirkung verwendet. Curcumin hemmt verschiedene entzündliche Zytokine durch Hemmung des Kernfaktors Kappa-β. Es wird aus der Pflanze Curcuma longa gewonnen. In-vitro-Studien haben eine starke entzündungshemmende Wirkung bei Konzentrationen von 1 umol/L gezeigt.

Die Forscher führten die erste Studie durch, in der die Rolle von Curcumin bei oraler Mukositis bei Transplantationen untersucht wurde. In dieser Pilotstudie (n=40) hatten Patienten, die Curcumin-Lutschtabletten erhielten (n=30), im Vergleich zu Patienten, die keine Curcumin-Lutschtabletten erhielten (n=10), verringerte Werte von TGF-β, IL-17 und Serum-PGE2 im Speichel. . Patienten, die die Curcumin-Pastillen erhielten, hatten höhere Serumspiegel von IL-8, einem heilenden Zytokin. Die Inzidenz von oraler Mukositis und Durchfall Grad 3 und 4 war bei denjenigen, die Curcumin-Lutschtabletten erhielten, geringer. Curcumin-Pastillen wurden ebenfalls gut vertragen und keiner der 30 Patienten, denen Curcumin verabreicht wurde, entwickelte eine behandlungsbedingte Toxizität vom Grad 3/4. Diese ermutigenden Daten bilden die Grundlage der aktuellen randomisierten Phase-III-Studie, in der Curcumin-Lutschtabletten mit Placebo verglichen werden, um die Fähigkeit von Curcumin zu bewerten, die Häufigkeit und Dauer oraler Mukositis bei Patienten zu reduzieren, die sich einer autologen Knochenmarktransplantation unterziehen.

Die verwendete Formulierung ist ein Solip Lipid Curcumin MicroParticle (SLCP). Die Formulierung wurde von Pharmanza Herbals Pvt. entwickelt. Ltd., Gujarat, Indien. Gota et al. berichteten über eine klinische Phase-I-Studie mit SLCP, bei der bis zu 4 Gramm der Formulierung mit 20–30 % Curcumin auf Sicherheit und Pharmakokinetik bei Patienten mit Hochrisiko-Osteosarkom untersucht wurden (Ref). Die SLCP-Formulierung zeigte eine orale Bioverfügbarkeit von Curcumin mit linearer Pharmakokinetik. Bei der höchsten Dosis von 4 g wurde eine durchschnittliche maximale Plasmakonzentration von 41 ng/ml beobachtet. Alle Dosen wurden gut vertragen und es wurden keine unerwünschten Ereignisse beobachtet. Basierend auf diesen Beobachtungen (zu Sicherheit und Bioverfügbarkeit) und den berichteten entzündungshemmenden Eigenschaften von Curcumin wurde angenommen, dass es möglicherweise für die Prophylaxe und Behandlung von oraler Mukositis nach einer hochdosierten Chemotherapie nützlich sein könnte.