Randomisert utprøving av curcumin for å redusere mukositt ved autolog transplantasjon

Slimhinnebetennelse er en uunngåelig bivirkning av intensiv kondisjoneringsterapi som brukes til hematopoetisk stamcelletransplantasjon og påvirker livskvaliteten til pasienter som gjennomgår transplantasjon. Forekomsten av oral mukositt (WHO grad 3/4) med visse myeloablative kondisjoneringsregimer er rapportert hos opptil 90 % med rekkevidde av alvorlig mukositt (WHO grad 3/4) fra 10 til 78 %. Pro-inflammatoriske cytokiner som IL-1, IL-6, IL-8, IL-17, TNF-α, TGF-B, IFN-y og visse prostaglandiner spiller en sentral rolle i patogenesen. Transkripsjonsfaktorer som NF-kappa B modifiserer det genetiske uttrykket av disse cytokinene og enzymene som er avgjørende for å produsere vevsskade.

En rekke midler og metoder er undersøkt for å forebygge eller redusere slimhinnebetennelse ved transplantasjon. Noen av dem er amifostin, caphasol, palifermin, kryoterapi, klorheksidin, glutamin, GM-CSF, histamin, misoprostol, laserterapi og traumeel, men bare palifermin og kryoterapi har vist betydelig nytte.

Curcumin, polyfenolderivat med lav toksisitetsprofil, brukes ofte i India for sine anti-inflammatoriske virkninger. Curcumin hemmer ulike inflammatoriske cytokiner gjennom hemming av Nuclear Factor Kappa-β. Den er avledet fra planten Curcuma longa. In vitro-studier har vist kraftig antiinflammatorisk aktivitet ved konsentrasjoner på 1 umol/L.

Etterforskerne utførte den første studien som evaluerte rollen til curcumin på oral mukositt i transplantasjonsmiljø. I denne pilotstudien (n=40) hadde pasienter som fikk curcuminpastiller (n=30) reduserte nivåer av spytt-TGF-β, IL-17 og serum PGE2 sammenlignet med pasienter som ikke fikk curcuminpastiller (n=10) . Pasienter som fikk curcumin-pastiller hadde høyere nivåer av serum IL-8 som er et prohealing cytokin. Forekomsten av grad 3 og 4 munnslimhinnebetennelse og diaré var mindre hos de som fikk curcuminpastiller. Curcuminpastiller ble også godt tolerert, og ingen av de 30 pasientene som fikk curcumin utviklet noen behandlingsrelatert grad 3/4 toksisitet. Disse oppmuntrende dataene er grunnlaget for den nåværende randomiserte fase III-studien som sammenligner curcumin-pastiller med placebo, for å vurdere curcumins evne til å redusere forekomsten og varigheten av oral mukositt hos pasienter som gjennomgår autolog benmargstransplantasjon.

Formuleringen som brukes er en Solip Lipid Curcumin microParticle (SLCP). Formuleringen er utviklet av Pharmanza Herbals Pvt. Ltd., Gujarat, India. Gota et al rapporterte en fase I klinisk studie av SLCP hvor opptil 4 gram av formuleringen som inneholder 20-30 % curcumin ble evaluert for sikkerhet og farmakokinetikk hos pasienter med høyrisiko osteosarkom (Ref). SLCP-formuleringen viste oral biotilgjengelighet av curcumin med lineær farmakokinetikk. Gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon på 41 ng/ml ble observert ved det høyeste dosenivået på 4g. Alle doser ble godt tolerert og ingen bivirkninger ble observert. Basert på disse observasjonene (på sikkerhet og biotilgjengelighet), og de rapporterte antiinflammatoriske egenskapene til curcumin, ble det sett for seg at det kunne være potensielt nyttig for profylakse og behandling av oral mukositt etter høydose kjemoterapi.