자가 이식 환경에서 점막염을 줄이기 위한 커큐민의 무작위 시험
자가 이식 설정에서 점막염을 줄이기 위한 커큐민의 3상 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구
연구 개요
상세 설명
점막염은 조혈모세포 이식에 사용되는 집중 컨디셔닝 요법의 불가피한 부작용이며 이식을 받는 환자의 삶의 질에 영향을 미칩니다. 특정 골수파괴 컨디셔닝 요법으로 인한 구강 점막염(WHO 등급 3/4)의 발생률은 최대 90%로 보고되었으며 범위가 심각한 점막염(WHO 등급 3/4)은 10~78%입니다. IL-1, IL-6, IL-8, IL-17, TNF-α, TGF-B, IFN-γ 및 특정 프로스타글란딘과 같은 전염증성 사이토카인은 이의 병인에서 중심적인 역할을 합니다. NF-kappa B와 같은 전사 인자는 조직 손상 생성에 중요한 이러한 사이토카인 및 효소의 유전적 발현을 수정합니다.
이식 환경에서 점막염을 예방하거나 감소시키기 위한 많은 약제 및 방법이 조사되었습니다. 그들 중 일부는 아미포스틴, 카파솔, 팔리페르민, 냉동 요법, 클로르헥시딘, 글루타민, GM-CSF, 히스타민, 미소프로스톨, 레이저 요법 및 트라우멜이지만 팔리페르민 및 냉동 요법만이 상당한 이점을 보였습니다.
독성이 낮은 폴리페놀 유도체인 Curcumin은 항염 작용을 위해 인도에서 일반적으로 사용됩니다. Curcumin은 핵 인자 Kappa-β의 억제를 통해 다양한 염증성 사이토카인을 억제합니다. 그것은 Curcuma longa 식물에서 파생됩니다. 체외 연구는 1 umol/L 농도에서 강력한 항염증 활성을 보여주었습니다.
연구자들은 이식 환경에서 구강 점막염에 대한 커큐민의 역할을 평가하는 첫 번째 연구를 수행했습니다. 이 파일럿 연구(n=40)에서, 커큐민 사탕(n=30)을 받은 환자는 커큐민 사탕을 받지 않은 환자(n=10)에 비해 침의 TGF-β, IL-17 및 혈청 PGE2 수치가 감소했습니다. . 커큐민 사탕을 투여받은 환자는 치유 사이토카인인 혈청 IL-8 수치가 더 높았습니다. 3등급 및 4등급 구강 점막염 및 설사의 발생률은 커큐민 마름모꼴을 받은 사람들에게서 더 적었습니다. 커큐민 마름모꼴도 내약성이 좋았고 커큐민을 투여받은 30명의 환자 중 누구도 3/4등급 독성과 관련된 치료를 진행하지 않았습니다. 이 고무적인 데이터는 자가 골수 이식을 받는 환자의 구강 점막염 발생률과 기간을 줄이는 커큐민의 능력을 평가하기 위해 커큐민 마름모꼴을 위약과 비교하는 현재 3상 무작위 연구의 기초입니다.
사용되는 제형은 Solip Lipid Curcumin microParticle(SLCP)입니다. 제형은 Pharmanza Herbals Pvt에 의해 개발되었습니다. Ltd., 인도 구자라트 Gota 등은 고위험 골육종 환자의 안전성 및 약동학에 대해 20-30% 커큐민을 함유하는 최대 4g의 제형을 평가한 SLCP의 1상 임상 시험을 보고했습니다(Ref). SLCP 제제는 선형 약동학으로 커큐민의 경구 생체이용률을 보여주었습니다. 41ng/mL의 평균 최고 혈장 농도는 4g의 최고 용량 수준에서 관찰되었습니다. 모든 용량은 내약성이 좋았고 부작용은 관찰되지 않았습니다. 이러한 관찰(안전성 및 생체이용률)과 커큐민의 보고된 항염증 특성에 기초하여 고용량 화학요법 후 구강 점막염의 예방 및 치료에 잠재적으로 유용할 수 있다고 생각되었습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Navin Khattry, MD, DM
- 전화번호: 5034 022-27405000
- 이메일: nkhattry@gmail.com
연구 장소
-
-
Maharashtra
-
Navi Mumbai, Maharashtra, 인도, 410210
- 모병
- Tata Memorial Centre
-
연락하다:
- Navin Khattry, MD, DM
- 전화번호: 5034 022-24705000
- 이메일: nkhattry@gmail.com
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
- 서면 동의서를 제공한 환자
- 활동도 상태가 0,1 또는 2(ECOG 척도)인 환자
표시된 악성 질환에서 자가 이식을 위해 다음과 같은 고용량 화학 요법을 받는 환자.
- Melphalan- 200 mg/m2 이상 (MEL-200 mg/m2)
- 부설판 및 멜팔란(BuMEL)
- 카르무스틴(BCNU), 에토포사이드, 시토신 아라비노사이드 및 멜팔란(BEAM)
- 크레아티닌 청소율 > 50 ml/min인 환자
- 혈청 빌리루빈 수치가 < 2mg/dl인 환자. 및 혈청 간 효소(ALT 또는 AST 또는 둘 다)가 정상 값의 상한치의 5배 미만입니다.
제외 기준:
- NSAIDs, 아스피린, 항산화제 또는 전신 스테로이드를 3개월 이상 복용하고 마지막 복용량을 지난 1주일 이내에 복용한 환자.
- 고용량 화학요법 시작 시점에 활동성 감염 치료를 받고 있는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 조사 부문
연구 부문의 환자는 고용량 화학 요법을 받기 2일 전부터 예방 조치로 커큐민 마름모꼴(400mg 커큐민 BD를 포함하는 4gm BD)을 받게 됩니다.
|
커큐민 사탕(각각 100mg의 커큐민 함유)은 4정(총 용량 400mg 커큐민) BD 용량으로 제공됩니다.
제형은 고체 지질 커큐민 입자(SLCP)입니다.
경구 커큐민 사탕은 고용량 화학 요법을 받기 2일 전부터 이식 +28일까지 제공됩니다.
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: 컨트롤 암
대조군의 환자는 고용량 화학 요법을 받기 2일 전부터 일치하는 위약 마름모꼴을 받게 됩니다.
|
위약 마름모꼴은 고용량 화학요법을 받기 2일 전부터 이식 +28일까지 제공됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
3등급 및 4등급 구강 점막염의 발생률
기간: 28일
|
두 그룹에서 환자는 구강 점막염에 대해 임상적으로 평가됩니다.
등급 III/IV 구강 점막염의 발병률은 WHO 등급 기준에 따라 기록됩니다.
|
28일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
모든 등급의 구강 점막염 발생률.
기간: 28일
|
두 그룹에서 환자는 구강 점막염에 대해 임상적으로 평가되고 등급은 WHO 등급 기준에 따라 기록됩니다.
|
28일
|
|
두 그룹 모두에서 3등급 및 4등급 구강 점막염의 기간
기간: 28일
|
두 그룹 모두에서 구강 점막염의 기간이 기록됩니다.
|
28일
|
|
Total Parenteral Nutrition 사용 빈도
기간: 28일
|
두 그룹 모두에서 Total Parenteral Nutrition 사용 빈도.
|
28일
|
|
Total Parenteral Nutrition의 사용 기간
기간: 28일
|
전체 비경구 영양의 사용 기간은 두 그룹 모두에서 기록됩니다.
|
28일
|
|
혈청 TNF 알파 AUC(0-14)
기간: 14일
|
이것은 기준선, 0일, 월요일, 수요일 및 금요일에서 +14일까지 측정된 혈청 TNF 알파 수준을 사용하여 계산됩니다.
이 값을 사용하여 선형 사다리꼴 모델을 사용하여 AUC(0-14)를 계산합니다.
|
14일
|
|
타액 TNF 알파 AUC(0-14)
기간: 14일
|
이것은 기준선, 0일, 월요일, 수요일 및 금요일에서 +14일까지 측정된 타액 TNF 알파 수준을 사용하여 계산됩니다.
이 값을 사용하여 선형 사다리꼴 모델을 사용하여 AUC(0-14)를 계산합니다.
|
14일
|
|
혈청 인터루킨 1 AUC(0-14)
기간: 14일
|
이것은 기준선, 0일, 월요일, 수요일 및 금요일에서 +14일까지 측정된 혈청 인터루킨 1 수준을 사용하여 계산됩니다.
이 값을 사용하여 선형 사다리꼴 모델을 사용하여 AUC(0-14)를 계산합니다.
|
14일
|
|
타액 인터루킨 1 AUC(0-14)
기간: 14일
|
이것은 기준선, 0일, 월요일, 수요일 및 금요일에서 +14일까지 측정된 타액 인터루킨 1 수준을 사용하여 계산됩니다.
이 값을 사용하여 선형 사다리꼴 모델을 사용하여 AUC(0-14)를 계산합니다.
|
14일
|
|
혈청 인터루킨 6 AUC(0-14)
기간: 14일
|
이는 기준선, 0일, 월요일, 수요일 및 금요일에서 +14일까지 측정된 혈청 인터루킨 6 수준을 사용하여 계산됩니다.
이 값을 사용하여 선형 사다리꼴 모델을 사용하여 AUC(0-14)를 계산합니다.
|
14일
|
|
타액 인터루킨 6 AUC(0-14)
기간: 14일
|
이는 기준선, 0일, 월요일, 수요일 및 금요일에서 +14일까지 측정된 타액 인터루킨 6 수준을 사용하여 계산됩니다.
이 값을 사용하여 선형 사다리꼴 모델을 사용하여 AUC(0-14)를 계산합니다.
|
14일
|
|
혈청 인터루킨 8 AUC(0-14)
기간: 14일
|
이는 기준선, 0일, 월요일, 수요일 및 금요일에서 +14일까지 측정된 혈청 인터루킨 8 수준을 사용하여 계산됩니다.
이 값을 사용하여 선형 사다리꼴 모델을 사용하여 AUC(0-14)를 계산합니다.
|
14일
|
|
타액 인터루킨 8 AUC(0-14)
기간: 14일
|
이는 기준선, 0일, 월요일, 수요일 및 금요일에서 +14일까지 측정된 타액 인터루킨 8 수준을 사용하여 계산됩니다.
이 값을 사용하여 선형 사다리꼴 모델을 사용하여 AUC(0-14)를 계산합니다.
|
14일
|
|
혈청 인터루킨 17 AUC(0-14)
기간: 14일
|
이것은 기준선, 0일, 월요일, 수요일 및 금요일에서 +14일까지 측정된 혈청 인터루킨 17 수준을 사용하여 계산됩니다.
이 값을 사용하여 선형 사다리꼴 모델을 사용하여 AUC(0-14)를 계산합니다.
|
14일
|
|
타액 인터루킨 17 AUC(0-14)
기간: 14일
|
이것은 기준선, 0일, 월요일, 수요일 및 금요일에서 +14일까지 측정된 타액 인터루킨 17 수준을 사용하여 계산됩니다.
이 값을 사용하여 선형 사다리꼴 모델을 사용하여 AUC(0-14)를 계산합니다.
|
14일
|
|
혈청 TGF-베타 AUC(0-14)
기간: 14일
|
이것은 기준선, 0일, 월요일, 수요일 및 금요일에서 +14일까지 측정된 혈청 TGF-베타 수준을 사용하여 계산됩니다.
이 값을 사용하여 선형 사다리꼴 모델을 사용하여 AUC(0-14)를 계산합니다.
|
14일
|
|
타액 TGF-베타 AUC(0-14)
기간: 14일
|
이는 기준선, 0일, 월요일, 수요일 및 금요일에서 +14일까지 측정된 타액 TGF-베타 수준을 사용하여 계산됩니다.
이 값을 사용하여 선형 사다리꼴 모델을 사용하여 AUC(0-14)를 계산합니다.
|
14일
|
|
혈청 인터페론 감마 AUC(0-14)
기간: 14일
|
이것은 기준선, 0일, 월요일, 수요일 및 금요일에서 +14일까지 측정된 혈청 인터페론 감마 수준을 사용하여 계산됩니다.
이 값을 사용하여 선형 사다리꼴 모델을 사용하여 AUC(0-14)를 계산합니다.
|
14일
|
|
타액 인터페론 감마 AUC(0-14)
기간: 14일
|
이것은 기준선, 0일, 월요일, 수요일 및 금요일에서 +14일까지 측정된 타액 인터페론 감마 수준을 사용하여 계산됩니다.
이 값을 사용하여 선형 사다리꼴 모델을 사용하여 AUC(0-14)를 계산합니다.
|
14일
|
|
혈청 프로스타글란딘 E2 AUC(0-14)
기간: 14일
|
이것은 기준선, 0일, 월요일, 수요일 및 금요일에서 +14일까지 측정된 혈청 프로스타글란딘 E2 수치를 사용하여 계산됩니다.
이 값을 사용하여 선형 사다리꼴 모델을 사용하여 AUC(0-14)를 계산합니다.
|
14일
|
|
타액 프로스타글란딘 E2 AUC (0-14)
기간: 14일
|
이는 기준선, 0일, 월요일, 수요일 및 금요일에서 +14일까지 측정된 타액 프로스타글란딘 E2 수치를 사용하여 계산됩니다.
이 값을 사용하여 선형 사다리꼴 모델을 사용하여 AUC(0-14)를 계산합니다.
|
14일
|
|
혈장 커큐민 AUC(0-12시간)
기간: 1차 투여 후 최대 12시간
|
이것은 커큐민 또는 위약을 시작한 7일째에 투여 후 1시간, 0.5-3시간, 4-6시간 및 8-12시간 이내에 측정된 혈장 커큐민 수치를 사용하여 수행됩니다.
|
1차 투여 후 최대 12시간
|
|
혈장 비스-데메톡시쿠르쿠민 AUC(0-12시간)
기간: 1차 투여 후 최대 12시간
|
이것은 커큐민 또는 위약을 시작한지 7일째 투여 후 1시간, 0.5-3시간, 4-6시간 및 8-12시간 이내에 측정된 혈장 비스-데메톡시쿠르쿠민 수치를 사용하여 수행됩니다.
|
1차 투여 후 최대 12시간
|
|
혈장 데메톡시쿠르쿠민 AUC(0-12시간)
기간: 1차 투여 후 최대 12시간
|
이것은 커큐민 또는 위약을 시작한 7일째에 투여 후 1시간, 0.5-3시간, 4-6시간 및 8-12시간 이내에 측정된 혈장 데메톡시커큐민 수치를 사용하여 수행됩니다.
|
1차 투여 후 최대 12시간
|
|
구강 점막염으로 인한 통증에 대한 진통제 사용 기간
기간: 28일
|
두 그룹의 구강 점막염으로 인한 통증에 대한 진통제 사용 기간을 기록합니다. 통증의 중증도는 시각적 아날로그 통증 척도를 사용하여 측정합니다.
|
28일
|
|
3등급 및 4등급 메스꺼움의 발생률
기간: 28일
|
두 그룹에서 메스꺼움 등급은 CTCAE v 4.0 등급 기준에 따라 기록됩니다.
|
28일
|
|
3등급 및 4등급 구토 발생률
기간: 28일
|
두 그룹에서 구토 등급은 CTCAE v 4.0 등급 기준에 따라 기록됩니다.
|
28일
|
|
3등급 및 4등급 설사 발생률
기간: 28일
|
두 그룹에서 설사 등급은 CTCAE v 4.0 등급 기준에 따라 기록됩니다.
|
28일
|
|
입원 기간
기간: 입원일부터 퇴원일까지 최대 28일까지 평가
|
입원 기간은 두 그룹 모두에서 기록됩니다.
|
입원일부터 퇴원일까지 최대 28일까지 평가
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Navin Khattry, MD, DM, Tata Memorial Centre Advanced Centre for Treatment, Research and Education in Cancer
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 900503
- CTRI/2018/09/015846 (레지스트리 식별자: Clinical Trials Registry - India (CTRI))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .