Randomizovaná studie kurkuminu ke snížení mukozitidy při autologních transplantacích

Mukozitida je nevyhnutelným vedlejším účinkem intenzivní kondicionační terapie používané při transplantaci krvetvorných buněk a ovlivňuje kvalitu života pacientů podstupujících transplantaci. Incidence orální mukozitidy (WHO stupně 3/4) s určitými myeloablativními přípravnými režimy byla hlášena až v 90 % s rozsahem těžké mukozitidy (WHO stupeň 3/4) od 10 do 78 %. Prozánětlivé cytokiny jako IL-1, IL-6, IL-8, IL-17, TNF-α, TGF-B, IFN-γ a některé prostaglandiny hrají ústřední roli v jeho patogenezi. Transkripční faktory, jako je NF-kappa B, modifikují genetickou expresi těchto cytokinů a enzymů, které jsou kritické pro produkci poškození tkání.

Byla zkoumána řada činidel a metod k prevenci nebo snížení mukozitidy při transplantaci. Některé z nich jsou amifostin, caphasol, palifermin, kryoterapie, chlorhexidin, glutamin, GM-CSF, histamin, misoprostol, laserová terapie a traumael, ale významný přínos prokázaly pouze palifermin a kryoterapie.

Kurkumin, derivát polyfenolu s nízkým profilem toxicity, se v Indii běžně používá pro své protizánětlivé účinky. Kurkumin inhibuje různé zánětlivé cytokiny prostřednictvím inhibice nukleárního faktoru Kappa-β. Získává se z rostliny Curcuma longa. Studie in vitro prokázaly silnou protizánětlivou aktivitu při koncentracích 1 umol/l.

Výzkumníci provedli první studii hodnotící roli kurkuminu na orální mukozitidu při transplantaci. V této pilotní studii (n=40) měli pacienti, kteří dostávali kurkuminové pastilky (n=30), snížené hladiny TGF-β, IL-17 a sérového PGE2 ve slinách ve srovnání s pacienty, kteří kurkuminové pastilky nedostávali (n=10). . Pacienti, kteří dostávali kurkuminové pastilky, měli vyšší hladiny sérového IL-8, což je prohojivý cytokin. Výskyt orální mukositidy a průjmu stupně 3 a 4 byl nižší u těch, kteří dostávali kurkuminové pastilky. Pastilky s kurkuminem byly také dobře tolerovány a u žádného z 30 pacientů, kterým byl podáván kurkumin, se nevyvinula žádná toxicita stupně 3/4 související s léčbou. Tyto povzbudivé údaje jsou základem současné randomizované studie fáze III srovnávající pastilky s kurkuminem a placebem, aby se vyhodnotila schopnost kurkuminu snížit výskyt a trvání orální mukozitidy u pacientů podstupujících autologní transplantaci kostní dřeně.

Používaná formulace je mikročástice Solip Lipid Curcumin (SLCP). Formulace je vyvinuta společností Pharmanza Herbals Pvt. Ltd., Gujarat, Indie. Gota a kol. uvedli klinickou studii fáze I SLCP, kde až 4 gramy formulace obsahující 20-30 % kurkuminu byly hodnoceny z hlediska bezpečnosti a farmakokinetiky u pacientů s vysoce rizikovým osteosarkomem (Ref). Formulace SLCP vykazovala orální biologickou dostupnost kurkuminu s lineární farmakokinetikou. Průměrná maximální plazmatická koncentrace 41 ng/ml byla pozorována při nejvyšší dávce 4 g. Všechny dávky byly dobře tolerovány a nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky. Na základě těchto pozorování (o bezpečnosti a biologické dostupnosti) a uváděných protizánětlivých vlastnostech kurkuminu se předpokládalo, že by mohl být potenciálně užitečný pro profylaxi a léčbu orální mukositidy po vysoké dávce chemoterapie.