姜黄素在自体移植环境中减少粘膜炎的随机试验

粘膜炎是用于造血干细胞移植的强化调理疗法不可避免的副作用，会影响接受移植的患者的生活质量。 据报道，某些清髓性预处理方案的口腔粘膜炎（WHO 3/4 级）发生率高达 90%，严重粘膜炎（WHO 3/4 级）的发生率为 10 至 78%。 促炎细胞因子如 IL-1、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α、TGF-B、IFN-γ 和某些前列腺素在其发病机制中起着核心作用。 NF-kappa B 等转录因子会改变这些细胞因子和酶的基因表达，这些细胞因子和酶对产生组织损伤至关重要。

已经研究了许多试剂和方法来预防或减少移植环境中的粘膜炎。 其中一些是 amifostine、caphasol、palifermin、冷冻疗法、洗必泰、谷氨酰胺、GM-CSF、组胺、米索前列醇、激光疗法和 traumeel，但只有 palifermin 和冷冻疗法显示出显着的益处。

姜黄素是一种低毒性的多酚衍生物，因其抗炎作用而在印度广泛使用。 姜黄素通过抑制核因子 Kappa-β 来抑制各种炎症细胞因子。 它来自姜黄植物。 体外研究表明在 1 umol/L 的浓度下具有有效的抗炎活性。

研究人员进行了第一项研究，评估姜黄素在移植环境中对口腔粘膜炎的作用。 在这项初步研究 (n=40) 中，与未接受姜黄素含片的患者 (n=10) 相比，接受姜黄素含片的患者 (n=30) 的唾液 TGF-β、IL-17 和血清 PGE2 水平降低. 接受姜黄素含片治疗的患者血清 IL-8 水平较高，这是一种促进愈合的细胞因子。 服用姜黄素含片的患者发生 3 级和 4 级口腔粘膜炎和腹泻的几率较低。 姜黄素含片的耐受性也很好，服用姜黄素的 30 名患者均未出现任何治疗相关的 3/4 级毒性。 这一令人鼓舞的数据是当前 III 期随机研究的基础，该研究将姜黄素含片与安慰剂进行比较，以评估姜黄素降低接受自体骨髓移植患者口腔粘膜炎发病率和持续时间的能力。

使用的配方是 Solip Lipid Curcumin 微粒 (SLCP)。 该配方由 Pharmanza Herbals Pvt. 开发。有限公司，印度古吉拉特邦。 Gota 等人报告了 SLCP 的 I 期临床试验，其中评估了多达 4 克含有 20-30% 姜黄素的制剂在高危骨肉瘤患者中的安全性和药代动力学（参考）。 SLCP 制剂显示姜黄素的口服生物利用度和线性药代动力学。 在 4g 的最高剂量水平观察到 41 ng/mL 的平均峰值血浆浓度。 所有剂量均耐受良好，未观察到不良事件。 基于这些观察结果（关于安全性和生物利用度）以及报道的姜黄素抗炎特性，预计它可能对预防和治疗大剂量化疗后的口腔粘膜炎有潜在作用。