Ensaio randomizado de curcumina para reduzir a mucosite em ambiente de transplante autólogo

A mucosite é um efeito colateral inevitável da terapia de condicionamento intensivo usada para transplante de células-tronco hematopoiéticas e afeta a qualidade de vida dos pacientes submetidos a transplante. A incidência de mucosite oral (graus 3/4 da OMS) com certos regimes de condicionamento mieloablativo foi relatada em até 90%, com variação de mucosite grave (grau 3/4 da OMS) de 10 a 78%. Citocinas pró-inflamatórias como IL-1, IL-6, IL-8, IL-17, TNF-α, TGF-B, IFN-γ e certas prostaglandinas desempenham um papel central em sua patogênese. Fatores de transcrição, como NF-kappa B, modificam a expressão genética dessas citocinas e enzimas que são críticas na produção de dano tecidual.

Vários agentes e métodos foram investigados para prevenir ou reduzir a mucosite em transplantes. Alguns deles são amifostina, caphasol, palifermina, crioterapia, clorexidina, glutamina, GM-CSF, histamina, misoprostol, terapia a laser e traumeel, mas apenas a palifermina e a crioterapia mostraram benefícios significativos.

A curcumina, derivado polifenólico com baixo perfil de toxicidade, é comumente utilizada na Índia por suas ações anti-inflamatórias. A curcumina inibe várias citocinas inflamatórias através da inibição do Fator Nuclear Kappa-β. É derivado da planta Curcuma longa. Estudos in vitro demonstraram atividade anti-inflamatória potente em concentrações de 1 umol/L.

Os pesquisadores conduziram o primeiro estudo avaliando o papel da curcumina na mucosite oral em transplantes. Neste estudo piloto (n=40), os pacientes que receberam pastilhas de curcumina (n=30) tiveram níveis reduzidos de TGF-β salivar, IL-17 e PGE2 sérico em comparação com pacientes que não receberam pastilhas de curcumina (n=10) . Os pacientes que receberam as pastilhas de curcumina apresentaram níveis mais altos de IL-8 sérica, que é uma citocina cicatrizante. A incidência de mucosite oral de graus 3 e 4 e diarreia foi menor naqueles que receberam pastilhas de curcumina. As pastilhas de curcumina também foram bem toleradas e nenhum dos 30 pacientes que receberam curcumina desenvolveu qualquer toxicidade de grau 3/4 relacionada ao tratamento. Esses dados encorajadores são a base do atual estudo randomizado de fase III comparando pastilhas de curcumina a placebo, para avaliar a capacidade da curcumina de reduzir a incidência e a duração da mucosite oral em pacientes submetidos a transplante autólogo de medula óssea.

A formulação que está sendo usada é uma micropartícula Solip Lipid Curcumin (SLCP). A formulação é desenvolvida pela Pharmanza Herbals Pvt. Ltd., Gujarat, Índia. Gota et al relataram um ensaio clínico de fase I de SLCP em que até 4 gramas da formulação contendo 20-30% de curcumina foram avaliados quanto à segurança e farmacocinética em pacientes com osteossarcoma de alto risco (Ref). A formulação SLCP mostrou biodisponibilidade oral de curcumina com farmacocinética linear. A concentração plasmática máxima média de 41 ng/mL foi observada no nível de dose mais alto de 4g. Todas as doses foram bem toleradas e nenhum evento adverso foi observado. Com base nessas observações (sobre segurança e biodisponibilidade) e nas propriedades anti-inflamatórias relatadas da curcumina, considerou-se que poderia ser potencialmente útil para a profilaxia e tratamento da mucosite oral após altas doses de quimioterapia.