Essai randomisé de curcumine pour réduire la mucosite dans le cadre d'une greffe autologue

La mucosite est un effet secondaire inévitable de la thérapie de conditionnement intensive utilisée pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques et affecte la qualité de vie des patients subissant une greffe. L'incidence de la mucosite buccale (grades OMS 3/4) avec certains régimes de conditionnement myéloablatif a été rapportée jusqu'à 90 % avec une gamme de mucosite sévère (grade OMS 3/4) de 10 à 78 %. Les cytokines pro-inflammatoires telles que l'IL-1, l'IL-6, l'IL-8, l'IL-17, le TNF-α, le TGF-B, l'IFN-γ et certaines prostaglandines jouent un rôle central dans sa pathogenèse. Des facteurs de transcription tels que NF-kappa B modifient l'expression génétique de ces cytokines et enzymes qui sont critiques dans la production de lésions tissulaires.

Un certain nombre d'agents et de procédés ont été étudiés pour prévenir ou réduire la mucosite dans le cadre d'une transplantation. Certains d'entre eux sont l'amifostine, le caphasol, la palifermine, la cryothérapie, la chlorhexidine, la glutamine, le GM-CSF, l'histamine, le misoprostol, la thérapie au laser et le traumeel, mais seuls la palifermine et la cryothérapie ont montré des avantages significatifs.

La curcumine, dérivé de polyphénols à faible profil de toxicité, est couramment utilisée en Inde pour ses actions anti-inflammatoires. La curcumine inhibe diverses cytokines inflammatoires par inhibition du facteur nucléaire Kappa-β. Il est dérivé de la plante Curcuma longa. Des études in vitro ont montré une puissante activité anti-inflammatoire à des concentrations de 1 umol/L.

Les chercheurs ont mené la première étude évaluant le rôle de la curcumine sur la mucosite buccale en contexte de transplantation. Dans cette étude pilote (n = 40), les patients qui ont reçu des pastilles de curcumine (n = 30) avaient des niveaux réduits de TGF-β salivaire, d'IL-17 et de PGE2 sérique par rapport aux patients qui n'ont pas reçu les pastilles de curcumine (n = 10) . Les patients qui ont reçu les pastilles de curcumine avaient des niveaux plus élevés d'IL-8 sérique qui est une cytokine prohealing. L'incidence de la mucosite buccale et de la diarrhée de grade 3 et 4 était moindre chez ceux qui recevaient des pastilles de curcumine. Les pastilles de curcumine ont également été bien tolérées et aucun des 30 patients qui ont reçu de la curcumine n'a développé de toxicité de grade 3/4 liée au traitement. Ces données encourageantes sont à la base de l'étude randomisée de phase III actuelle comparant les pastilles de curcumine à un placebo, pour évaluer la capacité de la curcumine à réduire l'incidence et la durée de la mucosite buccale chez les patients subissant une greffe de moelle osseuse autologue.

La formulation utilisée est une microparticule Solip Lipid Curcumin (SLCP). La formulation est développée par Pharmanza Herbals Pvt. Ltd., Gujarat, Inde. Gota et al ont rapporté un essai clinique de phase I de SLCP où jusqu'à 4 grammes de la formulation contenant 20 à 30% de curcumine ont été évalués pour la sécurité et la pharmacocinétique chez des patients atteints d'ostéosarcome à haut risque (Réf). La formulation SLCP a montré une biodisponibilité orale de la curcumine avec une pharmacocinétique linéaire. Une concentration plasmatique maximale moyenne de 41 ng/mL a été observée à la dose la plus élevée de 4 g. Toutes les doses ont été bien tolérées et aucun événement indésirable n'a été observé. Sur la base de ces observations (sur la sécurité et la biodisponibilité) et des propriétés anti-inflammatoires rapportées de la curcumine, il a été envisagé qu'elle pourrait être potentiellement utile pour la prophylaxie et le traitement de la mucosite buccale après une chimiothérapie à forte dose.