Randomiseret forsøg med curcumin for at reducere mucositis i autolog transplantation

Slimhindebetændelse er en uundgåelig bivirkning af intensiv konditioneringsterapi, der anvendes til hæmatopoietisk stamcelletransplantation og påvirker livskvaliteten for patienter, der gennemgår transplantation. Forekomsten af ​​oral mucositis (WHO grad 3/4) med visse myeloablative konditioneringsregimer er blevet rapporteret hos op til 90 % med rækkevidde af svær mucositis (WHO grad 3/4) fra 10 til 78 %. Pro-inflammatoriske cytokiner såsom IL-1, IL-6, IL-8, IL-17, TNF-a, TGF-B, IFN-y og visse prostaglandiner spiller en central rolle i dets patogenese. Transkriptionsfaktorer, såsom NF-kappa B, modificerer den genetiske ekspression af disse cytokiner og enzymer, som er afgørende for at producere vævsskade.

En række midler og metoder er blevet undersøgt til at forebygge eller reducere mucositis i transplantationsmiljø. Nogle af dem er amifostin, caphasol, palifermin, kryoterapi, klorhexidin, glutamin, GM-CSF, histamin, misoprostol, laserterapi og traumeel, men kun palifermin og kryoterapi har vist betydelig fordel.

Curcumin, polyphenolderivat med lav toksicitetsprofil, bruges almindeligvis i Indien for dets anti-inflammatoriske virkninger. Curcumin hæmmer forskellige inflammatoriske cytokiner gennem hæmning af Nuclear Factor Kappa-β. Den er afledt af planten Curcuma longa. In vitro undersøgelser har vist kraftig antiinflammatorisk aktivitet ved koncentrationer på 1 umol/L.

Forskerne gennemførte den første undersøgelse, der evaluerede curcumins rolle på oral mucositis i transplantationsmiljø. I denne pilotundersøgelse (n=40) havde patienter, der modtog curcumin-pastiller (n=30), nedsatte niveauer af spyt-TGF-β, IL-17 og serum PGE2 sammenlignet med patienter, der ikke fik curcumin-pastiller (n=10) . Patienter, der modtog curcumin-pastillerne, havde højere niveauer af serum IL-8, som er et helbredende cytokin. Forekomsten af ​​grad 3 og 4 oral mucositis og diarré var mindre hos dem, der fik curcuminpastiller. Curcuminpastiller blev også tolereret godt, og ingen af ​​de 30 patienter, der fik curcumin, udviklede nogen behandlingsrelateret grad 3/4 toksicitet. Disse opmuntrende data er grundlaget for den nuværende fase III randomiserede undersøgelse, der sammenligner curcumin sugetabletter med placebo, for at vurdere curcumins evne til at reducere forekomsten og varigheden af ​​oral mucositis hos patienter, der gennemgår autolog knoglemarvstransplantation.

Den anvendte formulering er en Solip Lipid Curcumin microParticle (SLCP). Formuleringen er udviklet af Pharmanza Herbals Pvt. Ltd., Gujarat, Indien. Gota et al rapporterede et fase I klinisk forsøg med SLCP, hvor op til 4 gram af formuleringen indeholdende 20-30% curcumin blev evalueret for sikkerhed og farmakokinetik hos patienter med højrisiko osteosarkom (Ref). SLCP-formuleringen viste oral biotilgængelighed af curcumin med lineær farmakokinetik. Gennemsnitlig maksimal plasmakoncentration på 41 ng/ml blev observeret ved det højeste dosisniveau på 4g. Alle doser blev godt tolereret, og ingen bivirkninger blev observeret. Baseret på disse observationer (om sikkerhed og biotilgængelighed) og de rapporterede anti-inflammatoriske egenskaber af curcumin, blev det forudset, at det kunne være potentielt nyttigt til profylakse og behandling af oral mucositis efter højdosis kemoterapi.