Рандомизированное исследование куркумина для уменьшения мукозита в условиях аутологичной трансплантации

Мукозит является неизбежным побочным эффектом интенсивной кондиционирующей терапии, используемой для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, и влияет на качество жизни пациентов, перенесших трансплантацию. Заболеваемость оральным мукозитом (класс 3/4 по ВОЗ) при определенных режимах миелоаблативного кондиционирования составляет до 90%, а диапазон тяжелого мукозита (класс 3/4 по ВОЗ) составляет от 10 до 78%. Провоспалительные цитокины, такие как IL-1, IL-6, IL-8, IL-17, TNF-α, TGF-B, IFN-γ и некоторые простагландины, играют центральную роль в его патогенезе. Факторы транскрипции, такие как NF-каппа B, модифицируют генетическую экспрессию этих цитокинов и ферментов, играющих решающую роль в повреждении тканей.

Был исследован ряд агентов и методов для предотвращения или уменьшения мукозита в условиях трансплантации. Некоторыми из них являются амифостин, капфазол, палифермин, криотерапия, хлоргексидин, глутамин, ГМ-КСФ, гистамин, мизопростол, лазерная терапия и траумель, но только палифермин и криотерапия показали значительный эффект.

Куркумин, производное полифенола с низким профилем токсичности, широко используется в Индии из-за его противовоспалительного действия. Куркумин ингибирует различные воспалительные цитокины посредством ингибирования ядерного фактора каппа-β. Его получают из растения Curcuma longa. Исследования in vitro показали мощную противовоспалительную активность при концентрации 1 мкмоль/л.

Исследователи провели первое исследование, оценивающее роль куркумина при оральном мукозите в условиях трансплантации. В этом пилотном исследовании (n = 40) у пациентов, получавших леденцы с куркумином (n = 30), наблюдалось снижение уровней слюнного TGF-β, IL-17 и сывороточного PGE2 по сравнению с пациентами, которые не получали леденцы с куркумином (n = 10). . Пациенты, получавшие леденцы с куркумином, имели более высокие уровни сывороточного IL-8, который является цитокином, способствующим заживлению. Заболеваемость оральным мукозитом 3 и 4 степени и диареей была меньше у тех, кто принимал леденцы с куркумином. Таблетки с куркумином также хорошо переносились, и ни у одного из 30 пациентов, которым вводили куркумин, не развилась токсичность 3/4 степени, связанная с лечением. Эти обнадеживающие данные являются основой текущего рандомизированного исследования фазы III, сравнивающего леденцы куркумина с плацебо, для оценки способности куркумина снижать частоту и продолжительность орального мукозита у пациентов, перенесших аутологичную трансплантацию костного мозга.

Используемый состав представляет собой микрочастицы Solip Lipid Curcumin (SLCP). Формула разработана Pharmanza Herbals Pvt. Ltd., Гуджарат, Индия. Gota et al. сообщили о фазе I клинического испытания SLCP, в котором до 4 граммов препарата, содержащего 20-30% куркумина, оценивали на безопасность и фармакокинетику у пациентов с остеосаркомой высокого риска (Ref). Состав SLCP показал пероральную биодоступность куркумина с линейной фармакокинетикой. Средняя пиковая концентрация в плазме 41 нг/мл наблюдалась при самом высоком уровне дозы 4 г. Все дозы хорошо переносились, нежелательных явлений не наблюдалось. Основываясь на этих наблюдениях (по безопасности и биодоступности), а также на сообщениях о противовоспалительных свойствах куркумина, предполагалось, что он может быть потенциально полезен для профилактики и лечения орального мукозита после химиотерапии высокими дозами.