A kurkumin véletlenszerű vizsgálata a nyálkahártya-gyulladás csökkentésére autológ transzplantációs környezetben

A nyálkahártyagyulladás a vérképző őssejt-transzplantáció során alkalmazott intenzív kondicionáló terápia elkerülhetetlen mellékhatása, és befolyásolja a transzplantáción átesett betegek életminőségét. A szájnyálkahártya-gyulladás (WHO 3/4-es fokozat) előfordulását bizonyos mieloablatív kondicionáló sémák mellett 90%-ban, a súlyos mucositisek (WHO 3/4-es fokozat) 10-78%-ában számolták be. A gyulladást elősegítő citokinek, mint például az IL-1, IL-6, IL-8, IL-17, TNF-α, TGF-B, IFN-γ és bizonyos prosztaglandinok központi szerepet játszanak a patogenezisében. Az olyan transzkripciós faktorok, mint az NF-kappa B, módosítják ezen citokinek és enzimek genetikai expresszióját, amelyek kritikusak a szövetkárosodások előidézésében.

Számos szert és módszert vizsgáltak a nyálkahártya-gyulladás megelőzésére vagy csökkentésére transzplantációs környezetben. Néhány közülük amifosztin, kaphazol, palifermin, krioterápia, klórhexidin, glutamin, GM-CSF, hisztamin, misoprostol, lézerterápia és traumeel, de csak a palifermin és a krioterápia mutatott jelentős előnyöket.

A kurkumint, az alacsony toxicitási profilú polifenol-származékot Indiában gyakran használják gyulladáscsökkentő hatása miatt. A kurkumin gátolja a különböző gyulladásos citokineket a Kappa-β nukleáris faktor gátlásán keresztül. A Curcuma longa növényből származik. Az in vitro vizsgálatok erős gyulladáscsökkentő hatást mutattak 1 umol/l koncentrációban.

A kutatók elvégezték az első olyan vizsgálatot, amely a kurkumin szerepét értékelte a szájnyálkahártya-gyulladásban transzplantációs környezetben. Ebben a kísérleti vizsgálatban (n=40) a kurkumin pasztillát kapó betegeknél (n=30) csökkent a nyál TGF-β, IL-17 és a szérum PGE2 szintje azokhoz a betegekhez képest, akik nem kaptak kurkumin pasztillát (n=10). . Azoknál a betegeknél, akik kurkumint kaptak, magasabb volt a szérum IL-8 szintje, amely egy gyógyító citokin. A 3. és 4. fokú szájnyálkahártya-gyulladás és hasmenés előfordulása ritkább volt azoknál, akik kurkumint kaptak. A kurkumin pasztillákat is jól tolerálták, és a kurkumint kezelt 30 beteg közül egyiknél sem alakult ki semmilyen kezeléssel kapcsolatos 3/4-es fokozatú toxicitás. Ezek a biztató adatok képezik az alapját a jelenlegi III. fázisú randomizált vizsgálatnak, amelyben a kurkumin pasztillákat placebóval hasonlították össze, hogy felmérjék a kurkumin azon képességét, hogy csökkenti a szájnyálkahártya-gyulladás előfordulását és időtartamát az autológ csontvelő-transzplantáción átesett betegeknél.

A felhasznált készítmény egy Solip Lipid Curcumin microParticle (SLCP). A készítményt a Pharmanza Herbals Pvt. fejlesztette ki. Ltd., Gujarat, India. Gota és munkatársai az SLCP I. fázisú klinikai vizsgálatáról számoltak be, ahol legfeljebb 4 gramm 20-30% kurkumint tartalmazó készítmény biztonságosságát és farmakokinetikáját értékelték magas kockázatú osteosarcomában szenvedő betegeknél (Ref.). Az SLCP készítmény a kurkumin orális biohasznosulását lineáris farmakokinetikával mutatta. Az átlagos plazma csúcskoncentráció 41 ng/ml volt a legmagasabb, 4 g-os dózisnál. Minden adag jól tolerálható volt, és nem figyeltek meg nemkívánatos eseményeket. Ezen megfigyelések (a biztonságra és a biológiai hozzáférhetőségre vonatkozóan), valamint a kurkumin bejelentett gyulladáscsökkentő tulajdonságai alapján azt feltételezték, hogy potenciálisan hasznos lehet a nagy dózisú kemoterápiát követő szájnyálkahártya-gyulladás megelőzésében és kezelésében.