Prova randomizzata della curcumina per ridurre la mucosite nell'impostazione del trapianto autologo

La mucosite è un inevitabile effetto collaterale della terapia intensiva di condizionamento utilizzata per il trapianto di cellule staminali emopoietiche e influisce sulla qualità della vita dei pazienti sottoposti a trapianto. L'incidenza di mucosite orale (grado OMS 3/4) con alcuni regimi di condizionamento mieloablativo è stata riportata fino al 90% con un range di mucosite grave (grado 3/4 OMS) dal 10 al 78%. Citochine pro-infiammatorie come IL-1, IL-6, IL-8, IL-17, TNF-α, TGF-B, IFN-γ e alcune prostaglandine svolgono un ruolo centrale nella sua patogenesi. Fattori di trascrizione come NF-kappa B, modificano l'espressione genetica di queste citochine ed enzimi che sono fondamentali nella produzione di danno tissutale.

Sono stati studiati numerosi agenti e metodi per prevenire o ridurre la mucosite nel contesto del trapianto. Alcuni di essi sono amifostina, caphasol, palifermin, crioterapia, clorexidina, glutammina, GM-CSF, istamina, misoprostol, laserterapia e traumeel, ma solo palifermin e crioterapia hanno mostrato benefici significativi.

La curcumina, derivato polifenolico a basso profilo di tossicità, è comunemente utilizzata in India per le sue azioni antinfiammatorie. La curcumina inibisce varie citochine infiammatorie attraverso l'inibizione del fattore nucleare Kappa-β. Deriva dalla pianta Curcuma longa. Studi in vitro hanno dimostrato una potente attività antinfiammatoria a concentrazioni di 1 umol/L.

I ricercatori hanno condotto il primo studio per valutare il ruolo della curcumina sulla mucosite orale nell'ambito del trapianto. In questo studio pilota (n=40), i pazienti che hanno ricevuto pastiglie di curcumina (n=30) avevano livelli ridotti di TGF-β salivare, IL-17 e PGE2 sierica rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto pastiglie di curcumina (n=10) . I pazienti che hanno ricevuto le pastiglie di curcumina avevano livelli più elevati di IL-8 nel siero che è una citochina prohealing. L'incidenza di mucosite orale e diarrea di grado 3 e 4 è stata inferiore in coloro che hanno ricevuto pastiglie di curcumina. Anche le pastiglie di curcumina sono state ben tollerate e nessuno dei 30 pazienti a cui è stata somministrata curcumina ha sviluppato alcuna tossicità di grado 3/4 correlata al trattamento. Questi dati incoraggianti sono alla base dell'attuale studio randomizzato di fase III che confronta le pastiglie di curcumina con il placebo, per valutare la capacità della curcumina di ridurre l'incidenza e la durata della mucosite orale nei pazienti sottoposti a trapianto autologo di midollo osseo.

La formulazione utilizzata è una microparticella di curcumina lipidica Solip (SLCP). La formulazione è sviluppata da Pharmanza Herbals Pvt. Ltd., Gujarat, India. Gota et al hanno riportato uno studio clinico di fase I di SLCP in cui fino a 4 grammi della formulazione contenente il 20-30% di curcumina sono stati valutati per la sicurezza e la farmacocinetica in pazienti con osteosarcoma ad alto rischio (Ref). La formulazione SLCP ha mostrato la biodisponibilità orale della curcumina con una farmacocinetica lineare. Al massimo livello di dose di 4 g è stata osservata una concentrazione plasmatica di picco media di 41 ng/mL. Tutte le dosi sono state ben tollerate e non sono stati osservati eventi avversi. Sulla base di queste osservazioni (sulla sicurezza e biodisponibilità) e delle proprietà antinfiammatorie riportate della curcumina, si è ipotizzato che potesse essere potenzialmente utile per la profilassi e il trattamento della mucosite orale dopo chemioterapia ad alte dosi.