Randomizowana próba kurkuminy w celu zmniejszenia zapalenia błony śluzowej w warunkach przeszczepu autologicznego

Zapalenie błony śluzowej jest nieuniknionym skutkiem ubocznym intensywnej terapii kondycjonującej stosowanej przy przeszczepianiu hematopoetycznych komórek macierzystych i wpływa na jakość życia pacjentów poddawanych przeszczepowi. Częstość występowania zapalenia błony śluzowej jamy ustnej (stopień 3/4 wg WHO) w przypadku niektórych schematów kondycjonowania mieloablacyjnego została zgłoszona do 90%, przy czym zakres ciężkiego zapalenia błony śluzowej (stopień 3/4 wg WHO) wynosił od 10 do 78%. W jej patogenezie główną rolę odgrywają cytokiny prozapalne, takie jak IL-1, IL-6, IL-8, IL-17, TNF-α, TGF-B, IFN-γ oraz niektóre prostaglandyny. Czynniki transkrypcyjne, takie jak NF-kappa B, modyfikują ekspresję genetyczną tych cytokin i enzymów, które mają kluczowe znaczenie w powodowaniu uszkodzeń tkanek.

Zbadano szereg środków i metod zapobiegania lub zmniejszania zapalenia błony śluzowej w warunkach przeszczepu. Niektóre z nich to amifostyna, kaphasol, palifermina, krioterapia, chlorheksydyna, glutamina, GM-CSF, histamina, mizoprostol, laseroterapia i traumeel, ale tylko palifermina i krioterapia wykazały znaczące korzyści.

Kurkumina, pochodna polifenolu o niskim profilu toksyczności, jest powszechnie stosowana w Indiach ze względu na swoje działanie przeciwzapalne. Kurkumina hamuje różne cytokiny zapalne poprzez hamowanie czynnika jądrowego Kappa-β. Pochodzi z rośliny Curcuma longa. Badania in vitro wykazały silne działanie przeciwzapalne przy stężeniach 1 umol/l.

Badacze przeprowadzili pierwsze badanie oceniające rolę kurkuminy w zapaleniu błony śluzowej jamy ustnej w warunkach przeszczepu. W tym badaniu pilotażowym (n=40), pacjenci, którzy otrzymywali pastylki z kurkuminą (n=30) mieli obniżony poziom TGF-β, IL-17 w ślinie i PGE2 w surowicy w porównaniu z pacjentami, którzy nie otrzymywali pastylek z kurkuminą (n=10). . Pacjenci, którzy otrzymywali pastylki z kurkuminą, mieli wyższy poziom IL-8 w surowicy, która jest proleczniczą cytokiną. Częstość występowania zapalenia błony śluzowej jamy ustnej i biegunki stopnia 3 i 4 była mniejsza u osób, które otrzymywały pastylki z kurkuminą. Pastylki z kurkuminą były również dobrze tolerowane i żaden z 30 pacjentów, którym podawano kurkuminę, nie rozwinął żadnej toksyczności związanej z leczeniem stopnia 3/4. Te zachęcające dane są podstawą obecnego randomizowanego badania fazy III porównującego tabletki do ssania kurkuminy z placebo, w celu oceny zdolności kurkuminy do zmniejszania częstości występowania i czasu trwania zapalenia błony śluzowej jamy ustnej u pacjentów poddawanych autologicznemu przeszczepowi szpiku kostnego.

Stosowany preparat to mikrocząsteczka Solip Lipid Curcumin (SLCP). Preparat został opracowany przez Pharmanza Herbals Pvt. Ltd., Gudżarat, Indie. Gota i wsp. opisali badanie kliniczne I fazy SLCP, w którym do 4 gramów preparatu zawierającego 20-30% kurkuminy oceniano pod kątem bezpieczeństwa i farmakokinetyki u pacjentów z kostniakomięsakiem wysokiego ryzyka (Ref). Preparat SLCP wykazywał doustną biodostępność kurkuminy z liniową farmakokinetyką. Średnie maksymalne stężenie w osoczu wynoszące 41 ng/ml zaobserwowano przy najwyższym poziomie dawki wynoszącym 4 g. Wszystkie dawki były dobrze tolerowane i nie obserwowano działań niepożądanych. Na podstawie tych obserwacji (dotyczących bezpieczeństwa i biodostępności) oraz zgłoszonych właściwości przeciwzapalnych kurkuminy przewidywano, że może ona być potencjalnie użyteczna w profilaktyce i leczeniu zapalenia błony śluzowej jamy ustnej po chemioterapii w dużych dawkach.