Ensayo aleatorizado de curcumina para reducir la mucositis en entornos de trasplante autólogo

La mucositis es un efecto secundario inevitable de la terapia de acondicionamiento intensivo utilizada para el trasplante de células madre hematopoyéticas y afecta la calidad de vida de los pacientes que se someten a un trasplante. La incidencia de mucositis oral (grados 3/4 de la OMS) con ciertos regímenes de acondicionamiento mieloablativo se ha informado hasta en un 90 % con un rango de mucositis grave (grado 3/4 de la OMS) del 10 al 78 %. Las citoquinas proinflamatorias como IL-1, IL-6, IL-8, IL-17, TNF-α, TGF-B, IFN-γ y ciertas prostaglandinas juegan un papel central en su patogénesis. Factores de transcripción como NF-kappa B, modifican la expresión genética de estas citoquinas y enzimas que son críticas para producir daño tisular.

Se han investigado una serie de agentes y métodos para prevenir o reducir la mucositis en el contexto del trasplante. Algunos de ellos son amifostina, caphasol, palifermina, crioterapia, clorhexidina, glutamina, GM-CSF, histamina, misoprostol, terapia con láser y traumeel, pero solo la palifermina y la crioterapia han mostrado un beneficio significativo.

La curcumina, derivado de polifenoles con bajo perfil de toxicidad, se usa comúnmente en la India por sus acciones antiinflamatorias. La curcumina inhibe varias citoquinas inflamatorias a través de la inhibición del Factor Nuclear Kappa-β. Se deriva de la planta Curcuma longa. Los estudios in vitro han demostrado una potente actividad antiinflamatoria en concentraciones de 1 umol/L.

Los investigadores realizaron el primer estudio que evaluó el papel de la curcumina en la mucositis oral en un entorno de trasplante. En este estudio piloto (n=40), los pacientes que recibieron pastillas de curcumina (n=30) tenían niveles más bajos de TGF-β salival, IL-17 y PGE2 sérica en comparación con los pacientes que no recibieron las pastillas de curcumina (n=10) . Los pacientes que recibieron las pastillas de curcumina tenían niveles más altos de IL-8 en suero, que es una citoquina procurativa. La incidencia de mucositis oral y diarrea de grado 3 y 4 fue menor en quienes recibieron pastillas de curcumina. Las pastillas de curcumina también fueron bien toleradas y ninguno de los 30 pacientes a los que se les administró curcumina desarrolló toxicidad de grado 3/4 relacionada con el tratamiento. Estos datos alentadores son la base del estudio aleatorizado de fase III actual que compara las pastillas de curcumina con el placebo, para evaluar la capacidad de la curcumina para reducir la incidencia y la duración de la mucositis oral en pacientes que se someten a un trasplante autólogo de médula ósea.

La formulación que se utiliza es una micropartícula de curcumina lipídica Solip (SLCP). La formulación es desarrollada por Pharmanza Herbals Pvt. Ltd., Gujarat, India. Gota et al informaron sobre un ensayo clínico de fase I de SLCP en el que se evaluó la seguridad y la farmacocinética de hasta 4 gramos de la formulación que contenía un 20-30 % de curcumina en pacientes con osteosarcoma de alto riesgo (Ref). La formulación de SLCP mostró biodisponibilidad oral de curcumina con farmacocinética lineal. Se observó una concentración plasmática máxima promedio de 41 ng/mL en el nivel de dosis más alto de 4 g. Todas las dosis fueron bien toleradas y no se observaron eventos adversos. Con base en estas observaciones (sobre seguridad y biodisponibilidad) y las propiedades antiinflamatorias reportadas de la curcumina, se consideró que podría ser potencialmente útil para la profilaxis y el tratamiento de la mucositis oral después de la quimioterapia en dosis altas.