ICU における二次性高フェニルアラニン血症患者のためのフェニルアラニンを含まない食事

バックグラウンド：

集中治療室の患者は、重大な疾患の深刻なストレス下で、高い代謝率や高い組織破壊率などの問題に苦しむことがよくあります。 フェニルアラニンは人体のアミノ酸であり、筋肉組織に豊富に含まれています。 しかし、現在の研究では、血液中のフェニルアラニンの濃度が異常に上昇している場合、組織が大量に分解されていることを示している可能性があることがわかっています. この現象は、疾患の重症度に関連している可能性があります。 集中治療室の患者に関する最近の観察研究では、血中フェニルアラニンが上昇した患者は、1年以内に死亡率が4倍に増加することがわかりました.

血液中のフェニルアラニン濃度上昇の最も一般的な原因は、先天性フェニルケトン尿症 (PKU) と呼ばれる、先天性代謝異常のある乳児に発生するまれな疾患です。 異常に上昇したフェニルアラニン濃度は、毒性を引き起こし、脳形成不全、精神遅滞、意識障害、さらには発作を引き起こす可能性があります. これらの PKU 患者は、フェニルアラニン濃度を下げるために、少量のフェニルアラニンを含む牛乳食で治療する必要があります。 現在、医学では、先天性PKUの乳児に対する明確な医療戦略はありますが、成人患者に対する明確な医療戦略はまだありません。

研究目的：集中治療室で血中フェニルアラニン濃度が高い患者が、フェニルアラニンを含まない食事によって血中フェニルアラニン濃度を下げることができるかどうかを調査し、個別化された高品質で特異的な治療法を開発する。

方法:

30人の患者で完全な研究を行うことを目指しています（以前の研究に基づいて、高フェニルアラニンの患者を30人募集するには、スクリーニングに100人のICU患者が必要です）

介入プロトコル フェニルアラニンを含まない牛乳は、登録後 3 日間与えられます。 牛乳はABBOTT社から購入。 毎日必要な全栄養の内容も、栄養士の計算に基づいてパーソナライズされています。 研究の完了後、食事はすべての患者の通常の食事に戻ります。

試験のエンドポイント: 3 日間の試験期間の終了

フェニルアラニン測定のための採血および検査（DBS） 空腹時フェニルアラニンレベルは、インフォームドコンセントが署名された後、翌朝、含まれるすべての患者のドライブラッドスポット法（血液サンプルは指刺しによって収集される）を使用してLC / MS-MSによって測定されます。 フィルター カードに適用された血液は、室温で少なくとも 3 時間乾燥させます。 DBS カードは、分析前に 0 ～ 6 日間室温で保存されます。 DBS 中のフェニルアラニン濃度は、0.1 N HCl の検量線を使用して、LC-MS/MS で測定されます。 レポートは、ドライ ブラッド スポットが採取された翌日に届きます。 測定結果がフェニルアラニン濃度＞１１２μＭを示すと、この患者は正式な研究に登録される。 登録されたすべての患者は、研究プロトコルが終了するまで、次の4日間、12時間ごとに乾燥血液スポットによるフェニルアラニンレベルの測定を行います。

UPLC によるフェニルアラニン測定:

その間、空腹時血液は、食事介入の2日後および4日後のスクリーニングの朝に、EDTA含有チューブに静脈穿刺によって収集されます。 採取した血液は、UPLC（超高性能液体クロマトグラフィー）によってフェニルアラニンレベルを測定するために使用されます。 血漿サンプル (100μL) を 10% スルホサリチル酸で沈殿させます。 タンパク質の沈殿と遠心分離の後、アセトニトリル中の AQC によって誘導体化が開始されます。 その後、アミノ酸は ACQUITY UPLC システムを使用して分析されます。ACQUITY UPLC システムは、バイナリ ソルベント マネージャー、サンプル マネージャー、波長可変 UV 検出器で構成されています。 EmpowerTM 2 ソフトウェアを使用してシステムを制御し、データを収集します。 分離は、2.1×100mm ACQUITY BEH C18 カラムで 0.70mL/分の流速で実行されます。 平均アッセイ内変動係数は、フェニルアラニンで 2.6% です。 フェニルアラニンの総変動係数は 2.7% です。 フェニルアラニンの検出限界は3.3μMです。 線形範囲は 25 ～ 500 μM です。

APACHE II スコア 病気の重症度は、ICU 入院の初日に APACHE II スコアを計算することによって評価されます。