Régime sans phénylalanine pour les patients atteints d'hyperphénylalaninémie secondaire en soins intensifs

Arrière-plan:

Les patients de l'unité de soins intensifs souffrent souvent de problèmes tels qu'un taux métabolique élevé et un taux élevé de dégradation des tissus sous le stress sévère des maladies critiques. La phénylalanine est un acide aminé du corps humain et est riche en tissu musculaire. Cependant, les études actuelles ont montré que si la concentration de phénylalanine dans le sang est anormalement augmentée, cela peut indiquer que le tissu se décompose en grande quantité. Ce phénomène peut être lié à la gravité de la maladie. Notre récente étude observationnelle de patients dans l'unité de soins intensifs a révélé que les patients présentant une phénylalanine sanguine élevée avaient une mortalité multipliée par quatre en un an.

La cause la plus fréquente d'élévation de la concentration de phénylalanine dans le sang est une maladie rare qui survient chez les nourrissons atteints d'anomalies métaboliques congénitales, appelée phénylcétonurie congénitale (PCU). La concentration anormalement élevée de phénylalanine peut entraîner une toxicité et provoquer une hypoplasie cérébrale, un retard mental, des troubles de la conscience et même des convulsions. Ces patients atteints de PCU doivent être traités avec un régime lacté contenant une faible quantité de phénylalanine afin de réduire les concentrations de phénylalanine. À l'heure actuelle, en médecine, bien qu'il existe une stratégie de soins médicaux claire pour les nourrissons atteints de PCU congénitale, il n'y a toujours pas de stratégie de soins médicaux claire pour les patients adultes.

Objectif de la recherche : Étudier si les patients présentant une concentration sanguine élevée en phénylalanine dans l'unité de soins intensifs peuvent réduire la concentration sanguine en phénylalanine par un régime sans phénylalanine, afin de développer des traitements personnalisés de haute qualité et spécifiques.

Méthodes :

Notre objectif est d'avoir une étude complète chez 30 patients (sur la base de notre étude précédente, pour recruter 30 patients présentant un taux élevé de phénylalanine, nous avons besoin de 100 patients en soins intensifs pour le dépistage)

Protocole d'intervention Le lait sans phénylalanine sera donné pendant 3 jours après l'inscription. Le lait est acheté auprès de la société ABBOTT. Le contenu de l'ensemble de la nutrition pour un besoin quotidien est également personnalisé en fonction du calcul de nos diététiciennes. Après la fin de l'étude, le régime alimentaire reviendra à un régime normal pour tous les patients.

Points finaux de l'étude : la période d'étude de 3 jours terminée

Prélèvement sanguin et examen pour la mesure de la phénylalanine (DBS) Le taux de phénylalanine à jeun sera mesuré par LC/MS-MS en utilisant la méthode de la tache de sang sec (l'échantillon de sang est prélevé par piqûre au doigt) chez tous les patients inclus le lendemain matin après la signature du consentement éclairé. Le sang appliqué sur des cartes-filtres est séché pendant au moins 3 h à température ambiante. Les cartes DBS sont conservées à température ambiante pendant 0 à 6 jours avant les analyses. Les concentrations de phénylalanine dans le DBS sont mesurées par LC-MS/MS, en utilisant une courbe d'étalonnage dans du HCl 0,1 N. Le rapport sera reçu un jour après le prélèvement de la tache de sang séché. Une fois que le résultat de la mesure montre la concentration de phénylalanine> 112 uM, ce patient est inscrit pour une étude formelle. Tous les patients inscrits prendront la mesure des niveaux de phénylalanine par goutte de sang séché toutes les 12 heures pendant les 4 jours suivants jusqu'à la fin du protocole d'étude.

Dosage de la phénylalanine par UPLC :

En attendant, le sang à jeun sera prélevé par ponction veineuse dans des tubes contenant de l'EDTA le matin du dépistage, 2 et 4 jours après l'intervention diététique. Le sang collecté sera utilisé pour mesurer le taux de phénylalanine par UPLC (chromatographie liquide à ultra-performance). Des échantillons de plasma (100 μL) sont précipités avec de l'acide sulfosalicylique à 10 %. Après précipitation des protéines et centrifugation, la dérivatisation est initiée par AQC dans l'acétonitrile. Les acides aminés sont ensuite analysés à l'aide du système ACQUITY UPLC, composé d'un gestionnaire de solvants binaires, d'un gestionnaire d'échantillons et d'un détecteur UV accordable. Nous utilisons le logiciel EmpowerTM 2 pour contrôler le système et collecter des données. Les séparations sont effectuées sur une colonne ACQUITY BEH C18 de 2,1 × 100 mm à un débit de 0,70 ml/min. Le coefficient de variation intra-dosage moyen est de 2,6 % pour la phénylalanine. Le coefficient de variation total est de 2,7 % pour la phénylalanine. La limite de détection est de 3,3 μM pour la phénylalanine. La plage linéaire est de 25 à 500 μM.

Scores APACHE II La gravité de la maladie est évaluée en calculant le score APACHE II le premier jour d'admission aux soins intensifs.