Fenilalaninmentes diéta másodlagos hiperfenilalaninémiában szenvedő betegek számára intenzív osztályon

Háttér:

Az intenzív osztályon lévő betegek gyakran szenvednek olyan problémáktól, mint a magas anyagcsere-arány és a szövetek lebomlása a kritikus betegségek súlyos stressze alatt. A fenilalanin egy aminosav az emberi szervezetben, és gazdag izomszövetben. A jelenlegi tanulmányok azonban azt találták, hogy ha a fenilalanin koncentrációja a vérben abnormálisan megnő, az azt jelezheti, hogy a szövet nagy mennyiségben bomlik. Ez a jelenség összefüggésben lehet a betegség súlyosságával. A közelmúltban az intenzív osztályon lévő betegeken végzett megfigyeléses vizsgálatunk azt találta, hogy az emelkedett fenilalaninszinttel rendelkező betegek halálozása egy éven belül négyszeresére nőtt.

A vér fenilalanin-koncentrációjának emelkedésének leggyakoribb oka egy ritka betegség, amely veleszületett anyagcsere-rendellenességekben szenvedő csecsemőknél fordul elő, az úgynevezett congenitalis fenilketonuria (PKU). A rendellenesen megnövekedett fenilalanin koncentráció toxicitáshoz vezethet, és agyi hypoplasiát, mentális retardációt, tudatzavart, sőt görcsrohamokat is okozhat. Ezeket a PKU-s betegeket alacsony mennyiségű fenilalanint tartalmazó tejdiétával kell kezelni a fenilalanin koncentrációjának csökkentése érdekében. Jelenleg az orvostudományban, bár egyértelmű orvosi ellátási stratégia létezik a veleszületett PKU-ban szenvedő csecsemők számára, még mindig nincs egyértelmű orvosi ellátási stratégia a felnőtt betegek számára.

Kutatási cél: Megvizsgálni, hogy az intenzív osztályon magas vér fenilalanin koncentrációjú betegek képesek-e csökkenteni a vér fenilalanin koncentrációját fenilalaninmentes diétával, személyre szabott, magas színvonalú és specifikus kezelések kidolgozása érdekében.

Mód:

Célunk, hogy teljes vizsgálatot végezzünk 30 betegen (korábbi vizsgálatunk alapján 30 magas fenilalaninszintű beteg toborzásához 100 intenzív osztályos beteg szükséges a szűréshez)

Beavatkozási protokoll A fenilalaninmentes tejet a beiratkozást követő 3 napig etetjük. A tejet az ABBOTT cégtől vásárolják. A napi szükséglethez szükséges teljes táplálék tartalmát dietetikusaink számítása alapján is személyre szabjuk. A vizsgálat befejezése után az étrend minden beteg esetében visszaáll a normál étrendre.

Tanulmányi végpontok: a 3 napos tanulmányi időszak lezárult

Vérvétel és vizsgálat a fenilalanin méréshez (DBS) Az éhgyomri fenilalaninszintet LC/MS-MS-sel mérik száraz vérfoltos módszerrel (a vérmintát ujjszúrással veszik) minden bevont betegnél másnap reggel a beleegyezés aláírását követően. A szűrőkártyákra felvitt vért legalább 3 órán át szobahőmérsékleten szárítjuk. A DBS-kártyákat szobahőmérsékleten 0-6 napig tárolják az elemzések előtt. A DBS-ben lévő fenilalanin-koncentrációkat LC-MS/MS-sel mérjük, 0,1 N HCl-ben készített kalibrációs görbét használva. A jelentést egy nappal a száraz vérfolt gyűjtése után kapják meg. Ha a mérés eredménye azt mutatja, hogy a fenilalanin koncentrációja >112 uM, ezt a pácienst hivatalos vizsgálatra vonják be. Minden beiratkozott beteg 12 óránként száraz vérfolttal méri a fenilalanin szintjét a következő 4 napon keresztül, amíg a vizsgálati protokoll be nem fejeződik.

Fenilalanin mérés UPLC-vel:

Eközben éhgyomri vért vesznek vénapunkcióval EDTA-tartalmú kémcsövekben a szűrés reggelén, 2 és 4 nappal a diéta után. Az összegyűjtött vérből UPLC-vel (ultra-teljesítményű folyadékkromatográfia) mérik a fenilalanin szintet. A plazmamintákat (100 μL) 10%-os szulfosalicilsavval kicsapjuk. A fehérje kicsapása és centrifugálása után a származékképzést acetonitrilben lévő AQC-vel indítjuk el. Az aminosavakat ezután az ACQUITY UPLC rendszerrel elemzik, amely egy bináris oldószerkezelőből, egy mintakezelőből és egy hangolható UV-detektorból áll. EmpowerTM 2 szoftvert használunk a rendszer vezérlésére és az adatok gyűjtésére. Az elválasztásokat 2,1 × 100 mm-es ACQUITY BEH C18 oszlopon végezzük 0,70 ml/perc áramlási sebességgel. A vizsgálaton belüli átlagos variációs együttható 2,6% a fenilalanin esetében. A teljes variációs együttható 2,7% a fenilalanin esetében. A kimutatási határ 3,3 μM fenilalanin esetében. A lineáris tartomány 25-500 μM.

APACHE II pontszámok A betegség súlyosságát az APACHE II pontszám kiszámításával értékelik az intenzív osztályra való felvétel első napján.