중환자실에서 속발성 고페닐알라닌혈증 환자를 위한 무페닐알라닌 식이요법

배경:

중환자실에 있는 환자들은 심각한 질병의 극심한 스트레스로 인해 높은 대사율과 높은 조직 파괴율과 같은 문제를 겪는 경우가 많습니다. 페닐알라닌은 인체의 아미노산이며 근육 조직에 풍부합니다. 그러나 현재 연구에 따르면 혈액 내 페닐알라닌 농도가 비정상적으로 증가하면 조직이 대량으로 분해되고 있음을 나타낼 수 있습니다. 이 현상은 질병의 중증도와 관련이 있을 수 있습니다. 중환자실 환자에 대한 최근 관찰 연구에 따르면 혈중 페닐알라닌 수치가 상승한 환자는 1년 이내에 사망률이 4배 증가했습니다.

혈중 페닐알라닌 농도 상승의 가장 흔한 원인은 선천성 페닐케톤뇨증(congenital phenylketonuria, PKU)이라 불리는 선천성 대사 이상이 있는 영아에서 발생하는 희귀 질환입니다. 비정상적으로 상승된 페닐알라닌 농도는 독성을 유발할 수 있으며 뇌 형성 부전, 정신 지체, 의식 장애, 심지어 발작을 일으킬 수 있습니다. 이러한 PKU 환자는 페닐알라닌 농도를 낮추기 위해 적은 양의 페닐알라닌을 함유한 우유 식단으로 치료해야 합니다. 현재 의학에서는 선천성 PKU를 가진 영아에 대한 명확한 치료 전략이 있지만 성인 환자에 대한 명확한 치료 전략은 아직 없습니다.

연구 목적: 중환자실에서 혈중 페닐알라닌 농도가 높은 환자가 페닐알라닌이 없는 식이요법으로 혈중 페닐알라닌 농도를 감소시킬 수 있는지 조사하여 개인별 고품질의 특정 치료법을 개발합니다.

행동 양식:

우리는 30명의 환자를 대상으로 완전한 연구를 목표로 합니다(이전 연구를 기반으로 페닐알라닌이 높은 환자 30명을 모집하려면 스크리닝을 위해 100명의 ICU 환자가 필요함).

개입 프로토콜 페닐알라닌이 없는 우유는 등록 후 3일 동안 먹일 것입니다. 우유는 ABBOTT 회사에서 구입합니다. 일일 필요량에 대한 전체 영양의 내용도 영양사의 계산에 따라 개인화됩니다. 연구가 완료되면 모든 환자의 식사는 정상 식사로 돌아갑니다.

연구 종료 시점: 3일 연구 기간 완료

페닐알라닌 측정(DBS)을 위한 혈액 샘플링 및 검사 공복시 페닐알라닌 수치는 동의서 서명 후 다음날 아침 포함된 모든 환자에서 건혈점법(혈액 샘플은 손가락 찔림으로 수집)을 사용하여 LC/MS-MS로 측정합니다. 필터 카드에 적용된 혈액은 실온에서 최소 3시간 동안 건조됩니다. DBS 카드는 분석 전 0-6일 동안 실온에서 보관됩니다. DBS의 페닐알라닌 농도는 0.1 N HCl의 검량선을 사용하여 LC-MS/MS로 측정됩니다. 보고서는 마른 혈반 채취 후 1일 후에 받게 됩니다. 측정 결과 페닐알라닌 농도가 >112 uM이면 이 환자를 공식 연구에 등록합니다. 등록된 모든 환자는 연구 프로토콜이 완료될 때까지 다음 4일 동안 12시간마다 건혈점으로 페닐알라닌 수치를 측정합니다.

UPLC에 의한 페닐알라닌 측정:

한편, 식이 중재 후 2일 및 4일에 스크리닝 당일 아침에 EDTA 함유 튜브에서 정맥 천자에 의해 공복 혈액을 수집할 것이다. 수집된 혈액은 UPLC(초고성능 액체 크로마토그래피)로 페닐알라닌 수치를 측정하는 데 사용됩니다. 혈장 샘플(100μL)은 10% 설포살리실산으로 침전됩니다. 단백질 침전 및 원심분리 후 아세토니트릴에서 AQC에 의해 유도체화가 시작됩니다. 그런 다음 Binary Solvent Manager, Sample Manager 및 Tunable UV 검출기로 구성된 ACQUITY UPLC 시스템을 사용하여 아미노산을 분석합니다. EmpowerTM 2 소프트웨어를 사용하여 시스템을 제어하고 데이터를 수집합니다. 0.70mL/분의 유속으로 2.1×100mm ACQUITY BEH C18 컬럼에서 분리를 수행합니다. 평균 분석 내 변동 계수는 페닐알라닌에 대해 2.6%입니다. 총 변동 계수는 페닐알라닌의 경우 2.7%입니다. 페닐알라닌의 검출 한계는 3.3μM입니다. 선형 범위는 25-500 μM입니다.

APACHE II 점수 ICU 입소 첫날 APACHE II 점수를 계산하여 질병의 중증도를 평가합니다.