ICU继发性高苯丙氨酸血症患者的无苯丙氨酸饮食

背景：

重症监护病房的患者在危重疾病的严重压力下，往往会出现新陈代谢率高、组织分解率高等问题。 苯丙氨酸是人体内的一种氨基酸，在肌肉组织中含量丰富。 不过，目前的研究发现，如果血液中苯丙氨酸的浓度异常升高，可能表明组织正在大量分解。 这种现象可能与疾病的严重程度有关。 我们最近对重症监护病房患者的观察性研究发现，血液苯丙氨酸升高的患者一年内死亡率增加了四倍。

血液中苯丙氨酸浓度升高的最常见原因是一种罕见疾病，发生在患有先天性代谢异常的婴儿身上，称为先天性苯丙酮尿症 (PKU)。 异常升高的苯丙氨酸浓度会导致中毒，导致脑发育不全、智力低下、意识障碍，甚至癫痫发作。 这些PKU患者必须用含有少量苯丙氨酸的牛奶饮食来治疗以降低苯丙氨酸浓度。 目前，医学上虽然对先天性PKU患儿已有明确的医疗救治策略，但对于成人患者尚无明确的医疗救治策略。

研究目的：探讨重症监护病房高血苯丙氨酸浓度患者是否可以通过无苯丙氨酸饮食降低血苯丙氨酸浓度，从而制定个性化的优质特异性治疗方案。

方法：

我们的目标是在30名患者中完成研究（根据我们之前的研究，招募30名高苯丙氨酸患者，我们需要100名ICU患者进行筛选）

干预方案 入组后将喂食不含苯丙氨酸的牛奶 3 天。 牛奶购自ABBOTT公司。 日常所需的全部营养成分也是根据我们的营养师的计算而个性化的。 研究完成后，所有患者的饮食将恢复正常饮食。

学习终点：完成为期 3 天的学习期

苯丙氨酸测量 (DBS) 的采血和检查 在签署知情同意书后的第二天早上，将使用干血点法（通过手指刺取血样）通过 LC/MS-MS 测量所有纳入患者的空腹苯丙氨酸水平。 滤卡上的血液在室温下干燥至少 3 小时。 DBS 卡在分析前在室温下储存 0-6 天。 DBS 中的苯丙氨酸浓度通过 LC-MS/MS 测量，使用 0.1 N HCl 中的校准曲线。 报告将在收集干血斑后一天收到。 一旦测量结果显示苯丙氨酸浓度>112 uM，该患者就被纳入正式研究。 所有登记的患者将在接下来的 4 天内每 12 小时通过干血点测量苯丙氨酸水平，直到研究方案完成。

通过 UPLC 测量苯丙氨酸：

同时，将在筛选的早晨、饮食干预后第 2 天和第 4 天通过静脉穿刺在含有 EDTA 的试管中收集空腹血液。 收集的血液将用于通过 UPLC（超高效液相色谱）测量苯丙氨酸水平。 血浆样品 (100μL) 用 10% 磺基水杨酸沉淀。 蛋白质沉淀和离心后，在乙腈中通过 AQC 引发衍生化。 然后使用 ACQUITY UPLC 系统分析氨基酸，该系统由二元溶剂管理器、样品管理器和可调谐紫外检测器组成。 我们使用 EmpowerTM 2 软件来控制系统和收集数据。 分离在 2.1×100mm ACQUITY BEH C18 色谱柱上以 0.70mL/min 的流速进行。 苯丙氨酸的平均批内变异系数为 2.6%。 苯丙氨酸的总变异系数为 2.7%。 苯丙氨酸的检测限为 3.3μM。 线性范围为 25-500 μM。

APACHE II 评分 疾病严重程度通过计算入住 ICU 的第一天的 APACHE II 评分来评估。