局所進行非転移性上咽頭癌における誘導療法とアジュバントのゲムシタビン/シスプラチン療法との比較
局所進行性非転移性上咽頭癌における導入と補助ゲムシタビン/シスプラチンの比較：無作為化第 III 相試験
局所進行上咽頭がんの標準治療は、根治的化学放射線療法（CRT）です。最近の放射線技術と支持療法の進歩により、局所領域の制御と生活の質が改善されました。しかし、遠隔治療失敗は依然として生存率低下の主な困難な理由です。
併用 CRT に全身療法を追加することは、これらの失敗を減らすためのオプションとして広く使用され、受け入れられていますが、CRT に関する化学療法レジメンとタイミングの選択については議論の余地があります。
シスプラチンと 5FU を使用したダブレットおよびトリプレット化学療法レジメンは、この設定で徹底的に調査されています。
最近、多施設ランダム化試験で、Zhang と彼のグループは、CRT に導入化学療法 (ICT) を追加してゲムシタビンとシスプラチンを調査しました。無再発生存期間と全生存期間の改善が示されました。さらに重要なことに、実験群の 96.7% が治療プロトコルを完了しました。
これは、Bongiovanni らによるメタ分析の最新のネットワークによってさらに確認されました。「いつ」という問題が依然として有効です。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド
上咽頭癌 (NPC) は、有意な地理的有病率の変動を示す癌の 1 つです。 世界中で、2018 年に 130,000 の新しい症例がありました。非流行地域として、同じ年にクウェートで診断された新しい症例は 35 だけでした。 それにもかかわらず、それはクウェートの癌関連死亡率の 1.3% を占めています。
根治的放射線療法 (RT) は、何十年もの間 NPC の主力治療です。 初期段階の患者では高い治癒率を達成できます。 NPC の管理におけるブレークスルーは、放射線療法に化学療法 (CTH) を追加することで有意な無増悪生存期間の改善を示したグループ間研究 009 でもたらされました。
RT 単独と比較して、同時化学放射線療法 (CRT) は、上咽頭癌 (MAC-NPC) 共同グループのメタアナリシスで 10 年全生存期間と無増悪生存期間の有意な改善を示しました。 同時 CRT への全身療法の追加は、治療の失敗に対する提案された解決策でした。誘導（ICT）またはアジュバント（ACT）設定のいずれであっても。 ただし、NPC の ICT または ACT は議論の余地があります。主に、いくつかの前向きランダム化試験の一貫性のない結果によるものです。
上記の MAC-NPC グループは、CRT に続いて ACT を RT 単独（同時または補助化学療法なしで投与）と比較した 6 つの臨床試験をレビューしました。 全生存期間 (OS) は、RT 単独と比較して有意に改善されました (10 年全生存率 57% 対 43.1%、HR 0.65、95% CI 0.56-0.76)、 10年間の無増悪生存期間。 PFS (53.2% 対 38.5%)。
ただし、これは、エプスタイン-バーウイルス (EBV) の有病率が高い風土病地域では一貫していませんでした。これは、NPC の原因として知られています。 Chen らは、中国の第 III 相試験で、508 人の進行性 NPC 患者を ACT (シスプラチン + フルオロウラシル) に無作為に割り付け、CRT と毎週のシスプラチンによる観察を行ったことを報告しました。 CRT 単独と比較して、ACT による 5 年間の無故障率に改善はありませんでした (5 年率 75% 対 71%、HR 0.88、95% CI 0.64-1.22)。 その後、同じ流行地域から、孫文大学が多施設第 III 相臨床試験を実施しました。この試験では、ステージ III から IVB の 480 人の患者がランダムに ICT に割り当てられ、続いて CRT と CRT のみが割り当てられました。 この研究では、無再発生存期間 (RFS) と遠隔 RFS の改善が示されました。
進行した NPC の管理に ICT または ACT を採用することに消極的であるもう 1 つの理由は、現在の化学療法レジメンの罹患率です。 これらのレジメンのいくつかの高い毒性プロファイルは、それらの使用に対する真の障害でした. 以前の研究では、NPC のアジュバントまたは導入化学療法のバックボーンは、タキサンの有無にかかわらず、プラチナと 5-フルオロウラシルでした。 このレジメンは忍容性が低く、多くの試験で事前に計画された治療コースを完了することができた患者はわずか 40 ～ 60% でした。
最近、多施設無作為化試験で、Zhang と彼のグループはゲムシタビンとシスプラチンを ICT と CRT を併用した場合と CRT のみの場合とで比較しました。 3 年 RFS は導入群で 85.3%、標準治療群で 76.5% でした (HR 0.51; 95% CI 0.34 ～ 0.77; P=0.001)。 3 年での全生存率は、それぞれ 94.6% と 90.3% でした (HR 0.43; 95% CI、0.24 ～ 0.77)。 さらに重要なことは、実験群の 96.7% が 3 サイクルの ICT を完了したことです。
Nasopharyngeal Cancer Portal Group of Investigators を代表して、ヨーロッパ、クウェート、ヨルダン、トルコ、および米国の Bossi の同僚が、大規模レトロスペクティブ多施設コホート、非流行地域の上咽頭がんにおける治療強度の影響を評価しました。 私たちのグループはこのプールされた分析を共有し、データは非集中治療（CRTに「追加された」全身治療なしと定義）で死亡率と再発率が高いことを示しました.
NPC の ICT または ACT を調査する進行中のフェーズ 3 試験:
ICT または ACT アプローチを改良するために複数の第 3 相試験が進行中です。 中山大学は、ステージ IVa-b NPC (NCT02940925) の ICT レジメンとして TPF と PF を比較する研究を実施しています。 彼らはまた、リスクの高い NPC (NCT02621970) における ICT、CRT、および ACT の 3 つの組み合わせの効果を調査しています。 導入 TPF とアジュバント PF のもう 1 つの比較は、動員です (NCT03306121)。 同じく中国の復旦大学は、N3 疾患の根治的治療後の維持ゲムシタビンを研究しています (NCT03403829)。 江西省癌病院の検査で、ネオアジュバントおよびアジュバント PD-1 阻害剤を ICT-CRT に追加 (NCT04557020) 主に中国で、この戦略を探る多くの進行中の試験があります。 ただし、流行地域と非流行地域の妥当性には注意が必要です。
研究の目的 私たちの提案では、局所的に進行した NPC における ICT に続いて CRT と CRT に続いて ACT の有効性と忍容性を比較しようとしています。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Mustafa Alsherify, MD
- 電話番号：55466285
- メール：Mustafashawki@yahoo.com
研究場所
-
-
-
Kuwait、クウェート、11911
- 募集
- Kuwait Cancer control center
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コンタクト：
- Shereen Issa, MD
- 電話番号：51167336
- メール：shereenissa@gmail.com
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コンタクト：
- Mustafa Elsherify, MD
- 電話番号：55466285
- メール：mustafashawki@yahoo.com
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主任研究者：
- Mohamed Ashour, MD
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主任研究者：
- Mustafa Elsherify, MD
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主任研究者：
- Khaled Alsaleh, MD
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副調査官：
- Hamdy Sakr, MD
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副調査官：
- Amany Beshir, MD
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副調査官：
- Sudhan Rajan, MD
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副調査官：
- Eman Almoghazy, MD
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副調査官：
- Jitendra Shete, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
新たに組織学的に確認された上咽頭癌の患者 (世界保健機関 (WHO) による) 2. 患者は、T3N0 または IVA 疾患を除くステージ III (第 8 回癌ステージングシステムに関する米国合同委員会による) 3. WHO パフォーマンスステータス 0-1 . 4.患者は、地域または国の法律に従ってインフォームドコンセントを提供するための法定年齢に達している必要があります。
5. 併用化学療法の前 14 日以内に実施された臨床検査値は次のとおりである必要があります。 ≦1.5mg/dl。 (シスプラチンの場合) v) クレアチニンクリアランスが 60 ml/分以上。 (シスプラチンの場合) vi) SGOT および SGPT ≤ 2 × 実験室正常値の上限 6. -出産の可能性のある女性参加者は、研究療法の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません
除外基準:
- 70歳以上または18歳未満
- 患者には、遠隔転移性疾患の証拠があります。
- -患者は過去3年以内に以前の全身化学療法を受けました。
- 患者は、生検以外の腫瘍の手術を以前に受けています。
- -患者は頭または首への以前の放射線療法を受けています
- 患者は妊娠中または授乳中です。
- 患者は医療を受けています (例: 腎機能障害）または患者が試験を完了したり、インフォームドコンセントに署名したりすることを許可しない心理的状態。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴がある
- 診断および/または治療された血液学的または原発性固形腫瘍悪性腫瘍の病歴がある、
- -シスプラチン、ゲムシタビンまたは放射線療法またはそれらの類似体に対する重度の過敏反応の既往があります
- -治療を必要とする不安定な心臓病。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：誘導アーム
患者は、3サイクルのICゲムシタビン/シスプラチンとその後の根治的CRTを受けます
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化学療法の組み合わせ
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アクティブコンパレータ：アジュバントアーム
患者は根治的CRTを受け、続いてACゲムシタビン/シスプラチンを3サイクル受ける
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化学療法の組み合わせ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性および晩期毒性評価
時間枠：3～5年
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有害事象ごとに急性毒性の発生率を算出し、有害事象共通用語基準（CTCAE）に基づいて重症度を評価
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3～5年
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後期放射線毒性
時間枠：5～7年
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放射線療法腫瘍学グループとヨーロッパのがん研究および治療機関による晩期放射線罹患率スコアリング スキームを使用して評価
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5～7年
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ロコ地域管理率 (LCR)
時間枠：3～5年
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無作為化日から鼻咽頭または頸部リンパ節の最初の失敗までの時間として定義
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3～5年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：3～5年
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無作為化の日から局所的または全身的な最初の失敗までの時間として定義されます
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3～5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：5年
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無作為化日から何らかの原因による死亡までの時間として定義
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5年
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遠隔転移のない生存期間 (DMFS)
時間枠：5年
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無作為に割り付けられた日から最初の遠隔転移の日まで、または最後のフォローアップ訪問の日まで評価および計算されます
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5年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Shereen Issa, MD、KCCC
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Blanchard P, Lee A, Marguet S, Leclercq J, Ng WT, Ma J, Chan AT, Huang PY, Benhamou E, Zhu G, Chua DT, Chen Y, Mai HQ, Kwong DL, Cheah SL, Moon J, Tung Y, Chi KH, Fountzilas G, Zhang L, Hui EP, Lu TX, Bourhis J, Pignon JP; MAC-NPC Collaborative Group. Chemotherapy and radiotherapy in nasopharyngeal carcinoma: an update of the MAC-NPC meta-analysis. Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):645-55. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70126-9. Epub 2015 May 6.
- Chen L, Hu CS, Chen XZ, Hu GQ, Cheng ZB, Sun Y, Li WX, Chen YY, Xie FY, Liang SB, Chen Y, Xu TT, Li B, Long GX, Wang SY, Zheng BM, Guo Y, Sun Y, Mao YP, Tang LL, Chen YM, Liu MZ, Ma J. Concurrent chemoradiotherapy plus adjuvant chemotherapy versus concurrent chemoradiotherapy alone in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a phase 3 multicentre randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2012 Feb;13(2):163-71. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70320-5. Epub 2011 Dec 7.
- Lorch JH, Goloubeva O, Haddad RI, Cullen K, Sarlis N, Tishler R, Tan M, Fasciano J, Sammartino DE, Posner MR; TAX 324 Study Group. Induction chemotherapy with cisplatin and fluorouracil alone or in combination with docetaxel in locally advanced squamous-cell cancer of the head and neck: long-term results of the TAX 324 randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2011 Feb;12(2):153-9. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70279-5. Epub 2011 Jan 11.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Zhang Y, Chen L, Hu GQ, Zhang N, Zhu XD, Yang KY, Jin F, Shi M, Chen YP, Hu WH, Cheng ZB, Wang SY, Tian Y, Wang XC, Sun Y, Li JG, Li WF, Li YH, Tang LL, Mao YP, Zhou GQ, Sun R, Liu X, Guo R, Long GX, Liang SQ, Li L, Huang J, Long JH, Zang J, Liu QD, Zou L, Su QF, Zheng BM, Xiao Y, Guo Y, Han F, Mo HY, Lv JW, Du XJ, Xu C, Liu N, Li YQ, Chua MLK, Xie FY, Sun Y, Ma J. Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 Sep 19;381(12):1124-1135. doi: 10.1056/NEJMoa1905287. Epub 2019 May 31.
- Lee AW, Sze WM, Au JS, Leung SF, Leung TW, Chua DT, Zee BC, Law SC, Teo PM, Tung SY, Kwong DL, Lau WH. Treatment results for nasopharyngeal carcinoma in the modern era: the Hong Kong experience. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Mar 15;61(4):1107-16. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.07.702.
- Al-Sarraf M, LeBlanc M, Giri PG, Fu KK, Cooper J, Vuong T, Forastiere AA, Adams G, Sakr WA, Schuller DE, Ensley JF. Chemoradiotherapy versus radiotherapy in patients with advanced nasopharyngeal cancer: phase III randomized Intergroup study 0099. J Clin Oncol. 1998 Apr;16(4):1310-7. doi: 10.1200/JCO.1998.16.4.1310.
- Langendijk JA, Leemans CR, Buter J, Berkhof J, Slotman BJ. The additional value of chemotherapy to radiotherapy in locally advanced nasopharyngeal carcinoma: a meta-analysis of the published literature. J Clin Oncol. 2004 Nov 15;22(22):4604-12. doi: 10.1200/JCO.2004.10.074.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HNIC-NP
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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