Induktio versus adjuvantti gemsitabiini/sisplatiini paikallisesti edenneessä ei-metastaattisessa nenänielun karsinoomassa

Tausta

Nenänielun karsinooma (NPC) on yksi syövistä, joiden maantieteellinen esiintyvyys vaihtelee merkittävästi. Maailmanlaajuisesti todettiin 130 000 uutta tapausta vuonna 2018. Koska alue ei ole endeeminen, Kuwaitissa diagnosoitiin samana vuonna vain 35 uutta tapausta. Siitä huolimatta se muodostaa 1,3 % syöpäkuolleisuudesta Kuwaitissa.

Radikaalinen sädehoito (RT) on ollut NPC:n perushoito vuosikymmeniä. Varhaisvaiheen potilailla voidaan saavuttaa korkea paranemisaste. Läpimurto NPC:n hallinnassa tuli ryhmien välisestä tutkimuksesta 009, joka osoitti merkittävästi parantunutta etenemisvapaata eloonjäämistä, kun säteilyyn lisättiin kemoterapiaa (CTH).

Verrattuna pelkkään RT:hen samanaikainen kemosäteilyhoito (CRT) osoitti merkittävää parannusta 10 vuoden kokonaiseloonjäämisessä ja etenemisvapaassa elossaolossa nenänielun karsinooman (MAC-NPC) -yhteistyöryhmän meta-analyysissä. Systeemisen hoidon lisääminen samanaikaiseen CRT:hen oli ehdotettu ratkaisu hoidon epäonnistumiseen; joko induktio- (ICT) tai adjuvanttiasetuksissa (ACT). Kuitenkin ICT tai ACT NPC:ssä on edelleen kiistanalainen; suurelta osin useiden mahdollisten satunnaistettujen tutkimusten epäjohdonmukaisten tulosten vuoksi.

Yllä mainittu MAC-NPC-ryhmä tarkasteli kuutta kliinistä tutkimusta, joissa CRT:tä ja sen jälkeen ACT:tä verrattiin pelkkään RT:hen (annettiin ilman samanaikaista tai adjuvanttia kemoterapiaa). Kokonaiseloonjääminen (OS) parani merkittävästi verrattuna pelkkään RT-hoitoon (10 vuoden kokonaiseloonjääminen 57 % vs. 43,1 %, HR 0,65, 95 % luottamusväli 0,56-0,76), sekä 10 vuoden etenemisvapaa eloonjääminen; PFS (53,2 % vs. 38,5 %).

Tämä ei kuitenkaan ollut johdonmukaista endeemisillä alueilla, joilla oli korkea Epstein-Barr-viruksen (EBV) esiintyvyys; jonka tiedetään aiheuttavan NPC:tä. Chen ym. raportoivat kiinalaisessa vaiheen III tutkimuksessa, jossa 508 potilasta, joilla oli pitkälle edennyt NPC, satunnaistettiin ACT:hen (sisplatiini plus fluorourasiili) verrattuna havaintoon CRT:n jälkeen viikoittain sisplatiinilla. Viiden vuoden virheettömyysaste ei parantunut ACT:llä verrattuna pelkkään CRT:hen (viiden vuoden osuus 75 % vs. 71 %, HR 0,88, 95 % CI 0,64-1,22). Myöhemmin samalta endeemiseltä alueelta kotoisin oleva Sun Yat-senin yliopisto suoritti monikeskuksen vaiheen III kliinisen tutkimuksen, jossa 480 potilasta, vaiheen III–IVB, solmupositiivinen NPC, jaettiin satunnaisesti ICT:hen, jota seurasi CRT verrattuna pelkkään CRT:hen. Tämä tutkimus osoitti, että uusiutumisvapaa eloonjääminen (RFS) ja etäinen RFS paranevat.

Toinen syy haluttomuuteen ottaa ICT:tä tai ACT:tä käyttöön edistyneen NPC:n hoidossa on nykyisten kemoterapia-ohjelmien sairastuvuus. Joidenkin näiden hoito-ohjelmien korkea toksisuusprofiili oli todellinen este niiden käytölle. Aiemmissa tutkimuksissa NPC:n adjuvantti- tai induktiokemoterapian selkäranka on ollut platina ja 5-fluorurasiili, taksaanin kanssa tai ilman. Tämä hoito-ohjelma oli huonosti siedetty, sillä monissa tutkimuksissa vain 40–60 % potilaista pystyi suorittamaan ennalta suunnitellun hoitojakson.

Äskettäin satunnaistetussa monikeskustutkimuksessa Zhang ja hänen ryhmänsä vertasivat gemsitabiinia ja sisplatiinia ICT:nä ja CRT:nä pelkkään CRT:hen. Kolmen vuoden RFS oli 85,3 % induktioryhmässä ja 76,5 % normaalihoitoryhmässä (HR 0,51; 95 % CI, 0,34 - 0,77; P = 0,001). Kokonaiseloonjäämisaika kolmen vuoden kohdalla oli 94,6 % ja 90,3 % (HR 0,43; 95 % CI, 0,24 - 0,77). Tärkeämpää on, että 96,7 % kokeellisesta ryhmästä suoritti 3 ICT-sykliä.

Bossin kollegat Euroopasta, Kuwaitista, Jordaniasta, Turkista ja Yhdysvalloista arvioivat nenänielun syöpäportaalin tutkijaryhmän puolesta hoidon intensiteetin vaikutusta suuressa retrospektiivisessä monikeskuskohortissa, nenänielun syöpään ei-endeemisillä alueilla. Ryhmämme yhtyi tähän yhdistettyyn analyysiin, ja tiedot osoittivat suuremman kuolleisuuden ja uusiutumisen ei-intensiivisellä hoidolla (määritelty "ei lisätty" systeemistä hoitoa CRT:hen).

Meneillään olevat vaiheen 3 kokeet, joissa tutkitaan ICT:tä tai ACT:tä NPC:ssä:

Meneillään on useita vaiheen 3 kokeita ICT- tai ACT-lähestymistavan hiomiseksi. Sun Yat-sen University suorittaa tutkimusta, jossa verrataan TPF:ää PF:ään ICT-hoitona vaiheen IVa-b NPC (NCT02940925). He tutkivat myös ICT:n, CRT:n ja ACT:n kolminkertaisen yhdistelmän vaikutusta korkean riskin NPC:hen (NCT02621970). Toinen vertailu induktio-TPF:n ja adjuvantti-PF:n välillä on rekrytointi (NCT03306121). Fudanin yliopisto myös Kiinasta tutkii gemsitabiinin ylläpitohoitoa N3-taudin radikaalin hoidon jälkeen (NCT03403829). Jiangxin maakunnan syöpäsairaalan testaus lisäämällä neoadjuvanttia ja adjuvanttia PD-1-estäjää ICT-CRT:hen (NCT04557020) Toinen lupaava strategia paikallisesti edistyneen NPC:n etäisten epäonnistumisten hallitsemiseksi on käyttää immunoterapiaa ensisijaisessa hoidossa. Meneillään on monia kokeiluja tämän strategian tutkimiseksi, pääasiassa Kiinassa. Kuitenkin validiteetti endeemisillä vs. ei-endeemisillä alueilla on otettava varoen.

Tutkimuksen tarkoitus Ehdotuksessamme yritämme verrata CRT:n ja CRT:n jälkeen suoritetun ACT:n tehokkuutta ja siedettävyyttä paikallisesti edistyneessä NPC:ssä.