Induktion versus adjuverende gemcitabin/cisplatin i lokalt avanceret ikke-metastatisk nasopharyngealt karcinom

Baggrund

Nasopharyngeal carcinom (NPC) er en af ​​de kræftformer, som viser betydelig geografisk prævalensvariation. På verdensplan var der 130.000 nye tilfælde i 2018. Som en ikke-endemisk region blev der kun diagnosticeret 35 nye tilfælde i Kuwait samme år. Ikke desto mindre tegner det sig for 1,3 % af kræftrelateret dødelighed i Kuwait.

Radikal strålebehandling (RT) er grundpillen i behandlingen af ​​NPC i årtier. En høj helbredelsesrate kan opnås for patienter med tidligt stadie. Gennembruddet i håndteringen af ​​NPC kom med intergruppestudiet 009, som viste signifikant forbedret progressionsfri overlevelse med tilføjelse af kemoterapi (CTH) til strålingen.

Sammenlignet med RT alene viste samtidig kemoradiation (CRT) signifikant forbedring i 10-års samlet overlevelse og progressionsfri overlevelse i meta-analyse af nasopharyngeal carcinoma (MAC-NPC) samarbejdsgruppe. Tilføjelse af systemisk terapi til samtidig CRT var den foreslåede løsning på behandlingssvigt; hvad enten det er i induktions- (IKT) eller adjuverende (ACT)-indstillinger. Imidlertid er IKT eller ACT i NPC fortsat kontroversielt; hovedsagelig på grund af inkonsistente resultater fra flere prospektive randomiserede forsøg.

Ovennævnte MAC-NPC-gruppe gennemgik seks kliniske forsøg, hvor CRT efterfulgt af ACT blev sammenlignet med RT alene (administreret uden samtidig eller adjuverende kemoterapi). Samlet overlevelse (OS) var signifikant forbedret sammenlignet med RT alene (10-års samlet overlevelse 57 % versus 43,1 %, HR 0,65, 95 % CI 0,56-0,76), samt 10 års progressionsfri overlevelse; PFS (53,2 % mod 38,5 %).

Dette var imidlertid ikke konsistent i endemiske områder med høj forekomst af Epstein-Barr-virus (EBV); som er kendt årsag til NPC. Chen et al rapporterede i et kinesisk fase III-forsøg 508 patienter med fremskreden NPC randomiseret til ACT (cisplatin plus fluorouracil) versus observation efter CRT med ugentlig cisplatin. Der var ingen forbedring i den femårige fejlfrie rate med ACT sammenlignet med CRT alene (femårsrate 75 % versus 71 %, HR 0,88, 95 % CI 0,64-1,22) Senere, fra den samme endemiske region, gennemførte Sun Yat-sen universitetet et multicenter fase III klinisk forsøg, hvor 480 patienter, stadium III til IVB, nodepositive NPC blev tilfældigt tildelt IKT efterfulgt af CRT versus CRT alene. Denne undersøgelse viste forbedring af recidivfri overlevelse (RFS) og fjernt RFS.

En anden grund til tilbageholdenhed med at anvende IKT eller ACT i håndteringen af ​​avanceret NPC er morbiditeten af ​​nuværende kemoterapiregimer. Den høje toksicitetsprofil med nogle af disse regimer var den virkelige hindring for brugen af ​​dem. I tidligere undersøgelser har rygraden til adjuverende eller induktionskemoterapi i NPC været platin og 5-fluoruracil, med eller uden en taxan. Dette regime blev dårligt tolereret, idet kun 40-60 % af patienterne kunne gennemføre deres forudplanlagte behandlingsforløb i mange forsøg.

For nylig, i et multicenter randomiseret forsøg, sammenlignede Zhang og hans gruppe gemcitabin og cisplatin som ICT plus CRT med CRT alene. Den 3-årige RFS var 85,3 % i induktionsgruppen og 76,5 % i standardterapigruppen (HR 0,51; 95 % CI, 0,34 til 0,77; P=0,001). Samlet overlevelse efter 3 år var henholdsvis 94,6 % og 90,3 % (HR 0,43; 95 % CI, 0,24 til 0,77). Hvad der er vigtigere er, at 96,7 % af den eksperimentelle arm gennemførte 3 cyklusser med IKT.

På vegne af Nasopharyngeal Cancer Portal Group of Investigators vurderede Bossi-kolleger fra Europa, Kuwait, Jordan, Tyrkiet og USA virkningen af ​​behandlingsintensitet inden for en stor retrospektiv multicenterkohorte, nasopharyngeal cancer i ikke-endemiske områder. Vores gruppe delte i denne samlede analyse, og dataene viste en højere rate af død og tilbagefald med ikke-intensiv behandling (defineret som ingen "tilsat" systemisk behandling til CRT).

Igangværende fase 3-forsøg, der udforsker IKT eller ACT i NPC:

Der er flere fase 3-forsøg i gang for at forfine IKT- eller ACT-tilgangen. Sun Yat-sen University udfører en undersøgelse, der sammenligner TPF med PF som IKT-kur i fase IVa-b NPC (NCT02940925). De undersøger også effekten af ​​tredobbelt kombination af IKT, CRT og ACT i højrisiko NPC (NCT02621970). En anden sammenligning mellem induktions-TPF vs adjuvans-PF er rekruttering (NCT03306121). Fudan University også fra Kina, der udforsker vedligeholdelse af gemcitabin efter radikal behandling i N3-sygdom (NCT03403829). Jiangxi Provincial Cancer Hospital-testning, der tilføjer neoadjuverende og adjuverende PD-1-hæmmere til ICT-CRT (NCT04557020) En anden lovende strategi til at kontrollere de fjerntliggende fejl i lokalt avanceret NPC, er at anvende immunterapi i den primære behandling. Der er mange igangværende forsøg, der undersøger denne strategi, hovedsageligt i Kina. Validiteten i endemiske vs ikke-endemiske regioner bør dog tages med forsigtighed.

Formålet med undersøgelsen I vores forslag forsøger vi at sammenligne effektiviteten og tolerabiliteten af ​​IKT efterfulgt af CRT med CRT efterfulgt ACT i lokalt avanceret NPC