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局部晚期非转移性鼻咽癌的诱导与辅助吉西他滨/顺铂对比

2022年8月16日 更新者：Shereen Issa、Kuwait Cancer Control Center

局部晚期非转移性鼻咽癌中诱导与辅助吉西他滨/顺铂的比较：一项随机 III 期试验

局部晚期鼻咽癌的标准治疗是根治性放化疗（CRT）。放射技术和支持措施的最新进展导致局部区域控制和生活质量的改善。然而远处失败仍然是生存率低的主要挑战原因

在同步 CRT 的基础上增加全身治疗作为减少这些失败的一种选择被广泛使用和接受，但是与 CRT 相关的化疗方案和时机的选择是有争议的。

在这种情况下，对使用顺铂和 5FU 的双重和三重化疗方案进行了彻底的研究。尽管无病生存率和总生存率有了显着改善，但它们的耐受性很差。因此，日常实践中的少数患者可以耐受这些研究方案。

最近，在多中心随机试验中，张和他的团队研究了吉西他滨和顺铂作为诱导化疗 (ICT) 添加到 CRT 中。它显示无复发生存率和总生存率有所改善。更重要的是，96.7% 的实验组完成了治疗方案。

Bongiovanni 等人更新的荟萃分析网络进一步证实了这一点。同样，“何时”的问题仍然有效。我们的建议是比较诱导和辅助设置中的耐受方案。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

背景

鼻咽癌（NPC）是显示出显着地域流行差异的癌症之一。 2018年全球新增病例13万例。作为非流行区，科威特当年仅新增确诊病例35例。 然而，它占科威特癌症相关死亡率的 1.3%。

几十年来，根治性放疗 (RT) 是 NPC 的主要治疗方法。 早期患者可达到较高的治愈率。 NPC 管理的突破来自组间研究 009，该研究表明在放疗中加入化疗 (CTH) 可显着改善无进展生存期。

与单纯放疗相比，同期放化疗 (CRT) 在鼻咽癌 (MAC-NPC) 协作组的荟萃分析中显示 10 年总生存期和无进展生存期有显着改善。 在同步 CRT 的基础上增加全身治疗是治疗失败的建议解决方案；无论是在诱导 (ICT) 还是辅助 (ACT) 环境中。 然而，NPC 中的 ICT 或 ACT 仍然存在争议；主要是由于几项前瞻性随机试验的结果不一致。

上述 MAC-NPC 小组回顾了六项临床试验，其中将 CRT 后进行 ACT 与单独放疗（不进行同步或辅助化疗）进行了比较。 总生存率 (OS) 与单纯放疗相比显着改善（10 年总生存率 57% 对 43.1%，HR 0.65，95% CI 0.56-0.76）， 以及 10 年无进展生存期； PFS（53.2% 对 38.5%）。

然而，这在爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 流行率高的流行区并不一致；这是 NPC 的已知病因。 Chen 等人在一项中国 III 期试验中报告了 508 名晚期 NPC 患者随机接受 ACT（顺铂加氟尿嘧啶）与每周顺铂 CRT 后观察。 与单独使用 CRT 相比，ACT 的五年无故障率没有改善（五年无故障率 75% 对 71%，HR 0.88，95% CI 0.64-1.22） 后来，来自同一流行地区的中山大学进行了一项多中心 III 期临床试验，其中 480 名 III 至 IVB 期淋巴结阳性 NPC 患者被随机分配到 ICT 后 CRT 组与单独 CRT 组。 该研究表明无复发生存率 (RFS) 和远处 RFS 有所改善。

不愿在晚期 NPC 的管理中采用 ICT 或 ACT 的另一个原因是当前化疗方案的发病率。 其中一些方案的高毒性是使用它们的真正障碍。 在以前的研究中，NPC 辅助或诱导化疗的骨干是铂和 5-氟尿嘧啶，有或没有紫杉烷。 这种方案的耐受性很差，在许多试验中只有 40-60% 的患者可以完成他们预先计划的疗程。

最近，在多中心随机试验中，张和他的团队比较了吉西他滨和顺铂作为 ICT 加 CRT 与单独 CRT。 诱导组的 3 年 RFS 为 85.3%，标准治疗组为 76.5%（HR 0.51；95% CI，0.34 至 0.77；P=0.001）。 3 年总生存率分别为 94.6% 和 90.3%（HR 0.43；95% CI，0.24 至 0.77）。 更重要的是，96.7% 的实验组完成了 3 个周期的 ICT。

来自欧洲、科威特、约旦、土耳其和美国的 Bossi 同事代表鼻咽癌门户研究小组，评估了大型回顾性多中心队列中治疗强度对非流行地区鼻咽癌的影响。 我们小组参与了这一汇总分析，数据显示非强化治疗（定义为 CRT 没有“添加”全身治疗）的死亡率和复发率更高。

正在进行的在 NPC 中探索 ICT 或 ACT 的第 3 阶段试验：

目前正在进行多项 3 期试验以完善 ICT 或 ACT 方法。 中山大学正在进行一项比较 TPF 和 PF 作为 IVa-b 期鼻咽癌 ICT 方案的研究（NCT02940925）。 他们还探讨了 ICT、CRT 和 ACT 三重组合对高危 NPC 的影响 (NCT02621970)。 诱导 TPF 与辅助 PF 之间的另一个比较是招募 (NCT03306121)。 复旦大学也从中国探索根治性治疗 N3 病后维持吉西他滨 (NCT03403829)。 江西省肿瘤医院测试在 ICT-CRT 中添加新辅助和辅助 PD-1 抑制剂 (NCT04557020) 控制局部晚期鼻咽癌远处转移的另一种有前景的策略是在主要治疗中采用免疫疗法。 许多正在进行的试验都在探索这一策略，主要是在中国。 但是，应谨慎对待地方病与非地方病地区的有效性。

研究目的 在我们的提案中，我们试图比较 ICT 后 CRT 与 CRT 后 ACT 在局部晚期鼻咽癌中的疗效和耐受性

研究类型

介入性

注册 (预期的)

120

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 科威特
      • Kuwait、科威特、11911
        • 招聘中
        • Kuwait Cancer control center
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Mohamed Ashour, MD
        • 首席研究员：
          • Mustafa Elsherify, MD
        • 首席研究员：
          • Khaled Alsaleh, MD
        • 副研究员：
          • Hamdy Sakr, MD
        • 副研究员：
          • Amany Beshir, MD
        • 副研究员：
          • Sudhan Rajan, MD
        • 副研究员：
          • Eman Almoghazy, MD
        • 副研究员：
          • Jitendra Shete, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 新组织学证实的鼻咽癌患者（根据世界卫生组织 (WHO) 2. 患者为 III 期，除 T3N0 或 IVA 疾病外（根据第 8 届美国癌症联合委员会分期系统） 3. WHO 体能状态 0-1。 4. 患者必须达到当地或国家法律规定的知情同意的法定年龄。

    5. 同步化疗前 14 天内进行的实验室检查值应如下： i) 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm ii) 血小板计数 ≥ 100.000/mm iii) 血红蛋白 ≥ 8g/dl iv) 尿素和血清肌酐≤ 1.5 毫克/分升。 （对于顺铂）v) 肌酐清除率≥ 60 毫升/分钟。 （对于顺铂）vi) SGOT 和 SGPT ≤ 2 × 实验室正常值上限 6. 有生育能力的女性参与者必须在接受首剂研究治疗前 72 小时内进行尿液或血清妊娠试验阴性

排除标准：

  1. 年龄 ≥70 或 <18
  2. 患者有远处转移性疾病的证据。
  3. 患者在过去三年内接受过全身化疗。
  4. 除活检外，患者曾接受过肿瘤手术。
  5. 患者曾接受过头部或颈部放射治疗
  6. 患者怀孕或哺乳。
  7. 患者有医疗（例如 肾功能损害）或不允许患者完成试验或签署知情同意书的心理状况。
  8. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
  9. 有诊断和/或治疗血液学或原发性实体瘤恶性肿瘤的病史，
  10. 有对顺铂、吉西他滨或放疗或其类似物的严重超敏反应史
  11. 需要治疗的不稳定心脏病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：感应臂
患者将接受三个周期的 IC 吉西他滨/顺铂，然后进行根治性 CRT
药品：吉西他滨/顺铂
化疗组合
有源比较器：辅助臂
患者将接受根治性 CRT，然后接受三个周期的 AC 吉西他滨/顺铂
药品：吉西他滨/顺铂
化疗组合

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
急性和晚期毒性评估
大体时间：3-5年
分别计算每种不良事件的急性毒性发生率，并根据不良事件通用术语标准（CTCAE）评估严重程度
3-5年
晚期辐射毒性
大体时间：5-7岁
使用放射治疗肿瘤学组和欧洲癌症研究和治疗组织晚期放射发病率评分方案进行评估
5-7岁
本地区域控制率 (LCR)
大体时间：3-5年
定义为从随机化日期到第一次鼻咽或颈部淋巴结失败的时间
3-5年
无进展生存期 (PFS)
大体时间：3-5 岁
定义为从随机化日期到第一次局部或全身失败的时间
3-5 岁

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：5年
定义为从随机化日期到因任何原因死亡的时间
5年
无距离转移生存 (DMFS)
大体时间：5年
它是从随机分配之日到第一次远处转移之日或到最后一次随访之日的评估和计算
5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Kuwait Cancer Control Center

调查人员

  • 首席研究员：Shereen Issa, MD、KCCC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年5月1日

初级完成 (预期的)

2025年4月30日

研究完成 (预期的)

2026年4月30日

研究注册日期

首次提交

2021年5月13日

首先提交符合 QC 标准的

2021年5月18日

首次发布 (实际的)

2021年5月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年8月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年8月16日

最后验证

2022年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HNIC-NP

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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