Индукция по сравнению с адъювантной терапией гемцитабином/цисплатином при местно-распространенной неметастатической карциноме носоглотки

Фон

Назофарингеальная карцинома (РНГ) является одним из видов рака, для которого характерны значительные географические вариации распространенности. В 2018 г. во всем мире было зарегистрировано 130 000 новых случаев заболевания. Поскольку Кувейт является неэндемичным регионом, в том же году в Кувейте было диагностировано только 35 новых случаев заболевания. Тем не менее, на его долю приходится 1,3% смертности от рака в Кувейте.

Радикальная лучевая терапия (ЛТ) является основным методом лечения РНГ на протяжении десятилетий. Высокий уровень излечения может быть достигнут для пациентов с ранней стадией. Прорыв в лечении NPC произошел с межгрупповым исследованием 009, которое показало значительное улучшение выживаемости без прогрессирования при добавлении химиотерапии (CTH) к лучевой терапии.

По сравнению с только ЛТ, одновременная химиолучевая терапия (ХЛТ) показала значительное улучшение 10-летней общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования в совместной группе метаанализа карциномы носоглотки (MAC-NPC). Добавление системной терапии к одновременной СРТ было предложенным решением неудач лечения; будь то в условиях индукции (ICT) или адъювантной терапии (ACT). Однако ИКТ или ACT в NPC остаются спорными; в основном из-за противоречивых результатов нескольких проспективных рандомизированных исследований.

Вышеупомянутая группа MAC-NPC рассмотрела шесть клинических испытаний, в которых CRT с последующей ACT сравнивали с только RT (вводимой без одновременной или адъювантной химиотерапии). Общая выживаемость (ОВ) значительно улучшилась по сравнению с одной ЛТ (10-летняя общая выживаемость 57% против 43,1%, ОР 0,65, 95% ДИ 0,56-0,76), а также 10-летняя выживаемость без прогрессирования; ВБП (53,2% против 38,5%).

Однако это не было постоянным в эндемичных районах с высокой распространенностью вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ); который известен как возбудитель NPC. Chen и соавт. сообщили в китайском исследовании III фазы, в котором 508 пациентов с прогрессирующим РНГ были рандомизированы в группу АКТ (цисплатин плюс фторурацил) по сравнению с наблюдением после СРТ с еженедельным введением цисплатина. Не было улучшения пятилетней безотказной работы при АКТ по ​​сравнению с одной СРТ (пятилетняя частота 75% против 71%, ОР 0,88, 95% ДИ 0,64-1,22). Позднее в том же эндемичном регионе Университет имени Сунь Ятсена провел многоцентровое клиническое исследование III фазы, в котором 480 пациентов с НГЛ стадии от III до IVB были случайным образом распределены на ИКТ с последующей СРТ по сравнению с одной только СРТ. Это исследование показало улучшение безрецидивной выживаемости (БРВ) и отдаленной БВР.

Другой причиной нежелания применять ИКТ или АКТ при лечении поздних стадий НРП является болезненность современных режимов химиотерапии. Высокая токсичность некоторых из этих схем была настоящим препятствием для их использования. В предыдущих исследованиях основой для адъювантной или индукционной химиотерапии при РНГ была платина и 5-фторурацил с таксаном или без таксана. Этот режим плохо переносился, только 40–60 % пациентов могли завершить запланированный курс лечения во многих исследованиях.

Недавно в многоцентровом рандомизированном исследовании Чжан и его группа сравнили гемцитабин и цисплатин в комбинации с ИКТ плюс КЛТ и только КЛТ. 3-летний RFS составил 85,3% в группе индукции и 76,5% в группе стандартной терапии (ОР 0,51; 95% ДИ от 0,34 до 0,77; P=0,001). Общая выживаемость через 3 года составила 94,6% и 90,3% соответственно (ОР 0,43; 95% ДИ от 0,24 до 0,77). Что более важно, так это то, что 96,7% экспериментальной группы завершили 3 цикла ИКТ.

От имени Группы исследователей Портала рака носоглотки коллеги Босси из Европы, Кувейта, Иордании, Турции и США оценили влияние интенсивности лечения в большой ретроспективной многоцентровой когорте рака носоглотки в неэндемичных районах. Наша группа участвовала в этом объединенном анализе, и данные показали более высокий уровень смертности и рецидивов при неинтенсивном лечении (определяемом как отсутствие «добавленного» системного лечения к СРТ).

Текущие испытания фазы 3, изучающие ИКТ или ACT в NPC:

В настоящее время проводится несколько испытаний фазы 3 для уточнения подхода ICT или ACT. Университет Сунь Ятсена проводит исследование, сравнивающее TPF с PF в качестве режима ИКТ на стадии IVa-b NPC (NCT02940925). Они также исследуют влияние тройной комбинации ИКТ, ЭЛТ и АКТ на НРП высокого риска (NCT02621970). Другое сравнение между индукционным ТПФ и адъювантным ПФ проводится при наборе (NCT03306121). Университет Фудань также из Китая изучает поддерживающую терапию гемцитабином после радикального лечения болезни N3 (NCT03403829). Провинциальная онкологическая больница провинции Цзянси тестирует добавление неоадъювантного и адъювантного ингибитора PD-1 к ICT-CRT (NCT04557020) Другой многообещающей стратегией контроля отдаленных неудач при местно-распространенном NPC является использование иммунотерапии в качестве основного лечения. В настоящее время проводится множество испытаний этой стратегии, в основном в Китае. Однако следует с осторожностью относиться к валидности в эндемичных и неэндемичных регионах.

Цель исследования В нашем предложении мы пытаемся сравнить эффективность и переносимость ИКТ с последующей СРТ с СРТ с последующей АКТ при местнораспространенном НРП.