経皮的冠動脈インターベンションを受ける急性心筋梗塞および心不全のリスクが高い患者における心筋梗塞サイズおよびリモデリング指数に対するSGLT-2阻害剤の周術期治療 (PRESTIGE-AMI)

冠動脈疾患の治療において血流を正常化する方法として経皮的冠動脈インターベンション (PCI) が導入されて以来、冠動脈インターベンションの技術的側面だけでなく、デバイスや薬剤も過去 30 年間で改善されてきました。 しかし、これらの進歩にもかかわらず、AMI の罹患率と死亡率は依然として高いままです。 特に、ST 上昇型心筋梗塞 (STEMI) 患者では、心不全による 1 年死亡率と入院率はそれぞれ 10% と 22% です。 したがって、AMIの予後を改善し、主要な予後因子である梗塞サイズを縮小するために、さまざまな努力がなされています。 この目標を達成するための最も効果的な方法は、PCI による血行再建術の早期かつ成功です。 しかし、虚血を緩和するための前提条件である血流の回復は、逆説的に心筋に損傷を与え、心筋自体の死を引き起こす可能性があります。 この現象は、心筋再灌流障害と呼ばれます。 この現象を対象としたいくつかの薬理学的および機械的治療法が研究されており、実験的および小規模な臨床試験では、梗塞サイズを縮小し、心筋を緩和する効果があることが示されています.4 ただし、これまでのところ、大規模な臨床試験では臨床的利点が実証されていません。

SGLT-2 阻害剤は、近位腎尿細管のナトリウム グルコース共輸送体 2 を阻害し、尿中にグルコースを放出して再吸収を防ぐことにより、血糖値を下げ、2 型糖尿病 (DM) を治療するために開発されました。 ただし、SGLT-2 阻害剤は、血糖値の低下に加えて心血管イベントの低下に効果があることが知られています。 2 型糖尿病患者における SGLT-2 の効果を評価するための 3 つの大規模な多施設無作為化試験では、心臓死または心不全による再入院からなる複合転帰は、プラセボ群と比較して有意に低下しました。 特に、DECLARE-TIMI 58 試験では、アテローム性動脈硬化性心血管疾患または心不全の病歴に関係なく、この効果が一貫していることが確認されました.8 さらに、DAPA-CKD 試験では、SGLT-2 阻害剤が、タイプに関係なく慢性腎臓病患者のプラセボ群と比較して、心血管死または心不全による再入院からなる複合結果、および腎臓関連の結果を有意に減少させることが示されました。 2DM。 同様に、EMPEROR-Reduced 試験と DAPA-HF 試験では、駆出率が低下した心不全患者において、SGLT-2 阻害剤が心血管死または心不全の悪化の複合リスクの有意な低下と関連していることが一貫して示されました。 したがって、現在のガイドラインでは、駆出率が低下した心不全患者にSGLT-2阻害剤を使用し、目標指向の医学療法を併用することを推奨しています。 それにもかかわらず、これを説明できるメカニズムは広く調査されていますが、まだ明らかではありません。 ナトリウム利尿の増加、血圧の低下、炎症の減少、反応性酸化ストレスの減少などのメカニズムとして、いくつかの潜在的な仮説が提案されています。 この点で、SGLT-2 阻害剤の使用は、急性期と慢性期の両方で心不全のリスクが高く、AMI を有する患者にも利益をもたらすと予想されます。

そこで、冠動脈インターベンション前後の SGLT-2 阻害剤投与が、心不全のリスクが高い AMI 患者における梗塞サイズと心筋リモデリングの縮小に有効かどうか、およびそのメカニズムを明らかにすることを目的としました。 このため、SGLT-2阻害剤の有効性と安全性を確認するために、SGLT-2阻害剤群と対照群の間でCMRパラメーターと臨床転帰を比較しました。