Peri-Behandlung von SGLT-2-Inhibitor auf Myokardinfarktgröße und Umbauindex bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt und hohem Risiko für Herzinsuffizienz, die sich einer perkutanen Koronarintervention unterziehen (PRESTIGE-AMI)

Nach der Einführung der perkutanen Koronarintervention (PCI) als Methode zur Normalisierung des Blutflusses bei der Behandlung der koronaren Herzkrankheit wurden in den letzten 30 Jahren nicht nur die technischen Aspekte der Koronarintervention, sondern auch die Geräte und Medikamente verbessert. Trotz dieser Fortschritte sind Morbidität und Mortalität von AMI jedoch immer noch hoch. Insbesondere bei Patienten mit ST-Strecken-Hebungsinfarkt (STEMI) betragen die 1-Jahres-Mortalitätsrate und die Hospitalisierungsrate aufgrund von Herzinsuffizienz 10 % bzw. 22 %. Dementsprechend werden verschiedene Anstrengungen unternommen, um die Prognose von AMI zu verbessern und die Infarktgröße zu reduzieren, die ein wichtiger prognostischer Faktor ist. Die effektivste Methode, um dieses Ziel zu erreichen, ist eine frühzeitige und erfolgreiche Revaskularisierung durch PCI. Jedoch kann die Wiederherstellung des Blutflusses, die eine Voraussetzung für die Linderung der Ischämie ist, paradoxerweise selbst eine Schädigung des Myokards und den Tod des Myokards verursachen. Dieses Phänomen wird als myokardiale Reperfusionsschädigung bezeichnet. Mehrere pharmakologische und mechanische Behandlungen, die auf dieses Phänomen abzielen, wurden untersucht, und die experimentellen und kleinen klinischen Studien haben gezeigt, dass sie die Infarktgröße reduzieren und das Myokard entlasten.4 Bisher haben groß angelegte klinische Studien jedoch keinen klinischen Nutzen gezeigt.

SGLT-2-Hemmer werden entwickelt, um den Blutzucker zu senken und Typ-2-Diabetes mellitus (DM) zu behandeln, indem sie den Natriumglukose-Cotransporter-2 im proximalen Nierentubulus hemmen, Glukose in den Urin freisetzen und die Reabsorption verhindern. Es ist jedoch bekannt, dass SGLT-2-Hemmer neben der Senkung des Blutzuckers auch eine Wirkung auf die Senkung kardiovaskulärer Ereignisse haben. In drei groß angelegten, multizentrischen, randomisierten Studien zur Bewertung der Wirkung von SGLT-2 bei Patienten mit Typ-2-Diabetes war das kombinierte Ergebnis, bestehend aus Herztod oder Wiederaufnahme aufgrund von Herzinsuffizienz, im Vergleich zur Placebogruppe signifikant niedriger. Insbesondere die Studie DECLARE-TIMI 58 bestätigte, dass diese Wirkung unabhängig von der Vorgeschichte einer atherosklerotischen kardiovaskulären Erkrankung oder Herzinsuffizienz konsistent war.8 Darüber hinaus zeigte die DAPA-CKD-Studie, dass der SGLT-2-Inhibitor das kombinierte Ergebnis, bestehend aus kardiovaskulärem Tod oder Wiederaufnahme aufgrund von Herzinsuffizienz, sowie das nierenbezogene Ergebnis im Vergleich zur Placebogruppe bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung unabhängig vom Typ signifikant reduzierte 2DM. In ähnlicher Weise zeigten die EMPEROR-Reduced- und DAPA-HF-Studien übereinstimmend, dass der SGLT-2-Inhibitor bei Patienten mit Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion mit einem signifikant geringeren Risiko für einen kombinierten kardiovaskulären Tod oder eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz verbunden war. Daher empfiehlt die aktuelle Leitlinie den Einsatz von SGLT-2-Inhibitoren bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion in Verbindung mit einer zielgerichteten medikamentösen Therapie. Dennoch wurde der Mechanismus, der dies erklären kann, ausgiebig untersucht, ist aber noch nicht klar. Mehrere mögliche Hypothesen wurden als Mechanismen vorgeschlagen, wie erhöhte Natriurese, verringerter Blutdruck, verringerte Entzündung und verringerter reaktiver oxidativer Stress. In dieser Hinsicht wird erwartet, dass die Verwendung von SGLT-2-Inhibitoren sogar bei Patienten mit AMI und hohem Risiko für Herzinsuffizienz sowohl in der akuten als auch in der chronischen Phase von Nutzen sein wird.

Daher wollten wir herausfinden, ob die Verabreichung von SGLT-2-Inhibitoren vor und nach einer Koronarintervention wirksam ist, um die Größe des Infarkts und die myokardiale Remodellierung bei Patienten mit AMI und hohem Risiko für Herzinsuffizienz und deren Mechanismus zu reduzieren. Aus diesem Grund verglichen wir CMR-Parameter und klinische Ergebnisse zwischen der SGLT-2-Inhibitorgruppe und der Kontrollgruppe, um die Wirksamkeit und Sicherheit von SGLT-2-Inhibitoren zu bestätigen.