경피적 관상동맥 중재술을 받는 급성 심근경색 및 심부전 위험이 높은 환자의 심근경색 크기 및 재형성 지수에 대한 SGLT-2 억제제의 준치료 (PRESTIGE-AMI)

관상동맥질환 치료에서 혈류를 정상화하는 방법으로 경피적관상동맥중재술(PCI)이 도입된 후 지난 30년 동안 관상동맥중재술의 기술적 측면뿐만 아니라 장치와 약물도 개선되었다. 그러나 이러한 발전에도 불구하고 AMI의 이환율과 사망률은 여전히 ​​높습니다. 특히 ST분절 상승 MI(STEMI) 환자에서 심부전으로 인한 1년 사망률과 입원율은 각각 10%, 22%이다. 이에 따라 심근경색의 예후를 개선하고 주요 예후 인자인 경색 크기를 줄이기 위해 다양한 노력을 기울이고 있다. 이러한 목표를 달성하기 위한 가장 효과적인 방법은 PCI에 의한 조기 및 성공적인 혈관재생술입니다. 그러나 허혈 완화의 전제 조건인 혈류 회복은 역설적으로 그 자체로 심근의 손상과 심근 사멸을 초래할 수 있다. 이 현상을 심근 재관류 손상이라고 합니다. 이러한 현상을 타깃으로 하는 여러 가지 약리학적 및 기계적 치료법이 연구되었으며, 실험적 및 소규모 임상 시험에서 경색 크기를 줄이고 심근을 완화시키는 효과가 있는 것으로 나타났습니다.4 그러나 지금까지 대규모 임상 시험에서는 임상적 이점이 입증되지 않았습니다.

SGLT-2 억제제는 근위 세뇨관에서 나트륨 포도당 공동수송체-2를 억제하고 포도당을 소변으로 방출하며 재흡수를 방지함으로써 혈당을 낮추고 제2형 당뇨병(DM)을 치료하기 위해 개발되었습니다. 그러나 SGLT-2 억제제는 혈당을 낮추는 것 외에도 심혈관 사건을 낮추는 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 제2형 당뇨병 환자에서 SGLT-2의 효과를 평가하기 위한 3건의 대규모, 다기관, 무작위 시험에서 심장사 또는 심부전으로 인한 재입원으로 구성된 복합 결과는 위약군에 비해 유의하게 낮았습니다. 특히, DECLARE-TIMI 58 시험에서는 죽상경화성 심혈관 질환이나 심부전의 병력과 상관없이 이러한 효과가 일관됨을 확인했습니다.8 또한 DAPA-CKD 연구에서 SGLT-2 억제제는 유형에 관계없이 만성신장질환 환자에서 위약군에 비해 심혈관계 사망 또는 심부전으로 인한 재입원과 신장 관련 결과로 구성된 복합 결과를 유의하게 감소시키는 것으로 나타났다. 2 DM. 유사하게, EMPEROR-Reduced 및 DAPA-HF 임상시험은 SGLT-2 억제제가 심박출률이 감소한 심부전 환자의 심혈관계 사망 또는 심부전 악화의 복합 위험을 상당히 낮추는 것과 관련이 있음을 일관되게 입증했습니다. 따라서 현재 가이드라인에서는 박출률이 감소한 심부전 환자에서 SGLT-2 억제제를 목표지향적 약물치료와 병용할 것을 권고하고 있다. 그럼에도 불구하고 이를 설명할 수 있는 메커니즘은 광범위하게 조사됐지만 아직 명확하지 않다. Natriuresis 증가, 혈압 감소, 염증 감소 및 반응성 산화 스트레스 감소와 같은 메커니즘으로 몇 가지 잠재적인 가설이 제안되었습니다. 이와 관련하여 SGLT-2 억제제의 사용은 심부전 및 심부전 위험이 높은 급성기 및 만성기 환자에서도 효과가 있을 것으로 기대된다.

따라서 관상동맥 중재술 전후 SGLT-2 억제제 투여가 심부전 위험이 높고 심부전 위험이 높은 환자에서 경색의 크기와 심근 재형성을 감소시키는 데 효과적인지 여부와 그 기전을 확인하고자 하였다. 이에 SGLT-2 억제제의 효능과 안전성을 확인하기 위해 SGLT-2 억제제군과 대조군의 CMR 파라미터와 임상 결과를 비교했다.