Peri-behandling av SGLT-2-hemmer på hjerteinfarktstørrelse og remodelleringsindeks hos pasienter med akutt hjerteinfarkt og høy risiko for hjertesvikt som gjennomgår perkutan koronar intervensjon (PRESTIGE-AMI)

Etter introduksjonen av perkutan koronar intervensjon (PCI) som en metode for å normalisere blodstrømmen i behandlingen av koronarsykdom, har ikke bare de tekniske aspektene ved koronar intervensjon, men også utstyr og medisiner blitt forbedret de siste 30 årene. Til tross for disse fremskrittene, er sykelighet og dødelighet av AMI fortsatt høy. Spesielt hos pasienter med ST-segment elevasjon MI (STEMI), er 1-års dødelighetsraten og sykehusinnleggelsesraten på grunn av hjertesvikt henholdsvis 10 % og 22 %. Følgelig gjøres det ulike anstrengelser for å forbedre prognosen for AMI og redusere infarktstørrelsen, som er en viktig prognostisk faktor. Den mest effektive metoden for å oppnå dette målet til tidlig og vellykket revaskularisering ved PCI. Men å gjenopprette blodstrømmen, som er en forutsetning for å lindre iskemi, kan paradoksalt nok føre til skade på myokard og død av myokard i seg selv. Dette fenomenet kalles myokard reperfusjonsskade. Flere farmakologiske og mekaniske behandlinger rettet mot dette fenomenet har blitt studert, og de eksperimentelle og småskala kliniske forsøkene har vist seg å ha effekten av å redusere infarktstørrelsen og lindre myokard.4 Til dags dato har imidlertid ikke store kliniske studier vist kliniske fordeler.

SGLT-2-hemmere er utviklet for å senke blodsukkeret og behandle type 2 diabetes mellitus (DM) ved å hemme natriumglukose-co-transporter-2 i proksimale nyretubuli, frigjøre glukose i urinen og forhindre reabsorpsjon. Imidlertid er SGLT-2-hemmere kjent for å ha en effekt på å senke kardiovaskulære hendelser i tillegg til å senke blodsukkeret. I tre storskala, multisenter, randomiserte studier for å evaluere effekten av SGLT-2 hos type 2 diabetespasienter, ble det kombinerte resultatet bestående av hjertedød eller reinnleggelse på grunn av hjertesvikt betydelig redusert sammenlignet med placebogruppen. Spesielt bekreftet DECLARE-TIMI 58-studien at denne effekten var konsistent uavhengig av historien om aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom eller hjertesvikt.8 I tillegg viste DAPA-CKD-studie at SGLT-2-hemmer signifikant reduserte det sammensatte resultatet bestående av kardiovaskulær død eller reinnleggelse på grunn av hjertesvikt samt nyrerelatert utfall sammenlignet med placebogruppen hos pasienter med kronisk nyresykdom uavhengig av type 2 DM. Tilsvarende viste EMPEROR-Reduced og DAPA-HF-studier konsekvent at SGLT-2-hemmer var assosiert med signifikant lavere risiko for en sammensetning av kardiovaskulær død eller forverret hjertesvikt hos pasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon. Derfor anbefalte gjeldende retningslinje bruk av SGLT-2-hemmer hos pasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon, med en kombinasjon av målrettet medisinsk terapi. Mekanismen som kan forklare dette er likevel grundig undersøkt, men det er ikke klart ennå. Flere potensielle hypoteser har blitt foreslått som mekanismer som økt natriurese, redusert blodtrykk, redusert betennelse og redusert reaktivt oksidativt stress. I denne forbindelse forventes det at bruk av SGLT-2-hemmere vil være til nytte selv hos pasienter med AMI og høy risiko for hjertesvikt i både akutte og kroniske faser.

Derfor hadde vi som mål å identifisere om SGLT-2-hemmeradministrasjon før og etter koronar intervensjon er effektiv for å redusere størrelsen på infarkt og myokardremodellering hos pasienter med AMI og høy risiko for hjertesvikt, og dens mekanisme. Av denne grunn sammenlignet vi CMR-parametre og kliniske utfall mellom SGLT-2-hemmergruppen og kontrollgruppen for å bekrefte effektiviteten og sikkerheten til SGLT-2-hemmere.