Okołoleczenie inhibitora SGLT-2 na wielkość zawału mięśnia sercowego i wskaźnik przebudowy u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego i wysokim ryzykiem niewydolności serca poddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej (PRESTIGE-AMI)

Po wprowadzeniu przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) jako metody normalizacji przepływu krwi w leczeniu choroby niedokrwiennej serca, w ciągu ostatnich 30 lat udoskonalono nie tylko techniczne aspekty interwencji wieńcowej, ale także urządzenia i leki. Jednak pomimo tych postępów zachorowalność i śmiertelność z powodu AMI są nadal wysokie. W szczególności u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI) śmiertelność roczna i odsetek hospitalizacji z powodu niewydolności serca wynoszą odpowiednio 10% i 22%. W związku z tym podejmuje się różne wysiłki w celu poprawy rokowania w AMI i zmniejszenia rozmiaru zawału, który jest głównym czynnikiem prognostycznym. Najskuteczniejszą metodą osiągnięcia tego celu jest wczesna i skuteczna rewaskularyzacja przez PCI. Jednak przywrócenie przepływu krwi, które jest warunkiem ustąpienia niedokrwienia, może paradoksalnie spowodować uszkodzenie mięśnia sercowego i samoistną śmierć mięśnia sercowego. Zjawisko to nazywane jest uszkodzeniem reperfuzyjnym mięśnia sercowego. Przebadano kilka metod leczenia farmakologicznego i mechanicznego ukierunkowanych na to zjawisko, a eksperymentalne i przeprowadzone na małą skalę badania kliniczne wykazały, że zmniejszają rozmiar zawału i łagodzą ból mięśnia sercowego.4 Jednak do tej pory badania kliniczne na dużą skalę nie wykazały korzyści klinicznych.

Inhibitory SGLT-2 opracowano w celu obniżenia poziomu cukru we krwi i leczenia cukrzycy typu 2 (DM) poprzez hamowanie kotransportera sodowo-glukozowego-2 w proksymalnych kanalikach nerkowych, uwalnianie glukozy do moczu i zapobieganie ponownemu wchłanianiu. Wiadomo jednak, że inhibitory SGLT-2 mają wpływ na obniżenie zdarzeń sercowo-naczyniowych oprócz obniżania poziomu cukru we krwi. W trzech wielkoskalowych, wieloośrodkowych, randomizowanych badaniach oceniających wpływ SGLT-2 na pacjentów z cukrzycą typu 2 łączny wynik obejmujący zgon sercowy lub ponowną hospitalizację z powodu niewydolności serca był znacząco niższy w porównaniu z grupą placebo. W szczególności badanie DECLARE-TIMI 58 potwierdziło, że efekt ten był stały niezależnie od historii miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej lub niewydolności serca.8 Ponadto badanie DAPA-CKD wykazało, że inhibitor SGLT-2 istotnie zmniejszał złożony punkt końcowy obejmujący zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych lub ponowną hospitalizację z powodu niewydolności serca, a także wynik związany z nerkami w porównaniu z grupą placebo u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, niezależnie od typu 2 DM. Podobnie badania EMPEROR-Reduced i DAPA-HF konsekwentnie wykazały, że inhibitor SGLT-2 był związany ze znacznie niższym ryzykiem złożonego zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych lub nasilenia niewydolności serca u pacjentów z niewydolnością serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową. Dlatego obecne wytyczne zalecają stosowanie inhibitora SGLT-2 u pacjentów z niewydolnością serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową, w połączeniu z ukierunkowaną na cel terapią medyczną. Niemniej jednak mechanizm, który może to wyjaśnić, został szeroko zbadany, ale nie jest jeszcze jasny. Zaproponowano kilka potencjalnych hipotez jako mechanizmy, takie jak zwiększona natriureza, obniżone ciśnienie krwi, zmniejszony stan zapalny i zmniejszony reaktywny stres oksydacyjny. W związku z tym przewiduje się, że stosowanie inhibitorów SGLT-2 przyniesie korzyści nawet u pacjentów z AMI i wysokim ryzykiem niewydolności serca zarówno w fazie ostrej, jak i przewlekłej.

Dlatego naszym celem było określenie, czy podawanie inhibitora SGLT-2 przed i po interwencji wieńcowej jest skuteczne w zmniejszaniu rozmiaru zawału i remodelingu mięśnia sercowego u pacjentów z AMI i wysokim ryzykiem niewydolności serca oraz jego mechanizmu. Z tego powodu porównaliśmy parametry CMR i wyniki kliniczne między grupą inhibitorów SGLT-2 a grupą kontrolną, aby potwierdzić skuteczność i bezpieczeństwo inhibitorów SGLT-2.