- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04899479
Péri-traitement de l'inhibiteur du SGLT-2 sur la taille de l'infarctus du myocarde et l'indice de remodelage chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde et un risque élevé d'insuffisance cardiaque subissant une intervention coronarienne percutanée (PRESTIGE-AMI)
Péri-traitement de l'inhibiteur du SGLT-2 sur la taille de l'infarctus du myocarde et l'indice de remodelage mesurés par imagerie par résonance magnétique cardiaque chez les patients atteints d'un infarctus aigu du myocarde et à haut risque d'insuffisance cardiaque subissant une intervention coronarienne percutanée
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Après l'introduction de l'intervention coronarienne percutanée (ICP) comme méthode de normalisation du flux sanguin dans le traitement de la maladie coronarienne, non seulement les aspects techniques de l'intervention coronarienne, mais aussi les dispositifs et les médicaments ont été améliorés au cours des 30 dernières années. Cependant, malgré ces avancées, la morbidité et la mortalité des IAM sont encore élevées. En particulier, chez les patients avec un IM avec élévation du segment ST (STEMI), le taux de mortalité à 1 an et le taux d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque sont respectivement de 10 % et 22 %. En conséquence, divers efforts sont déployés pour améliorer le pronostic de l'IAM et pour réduire la taille de l'infarctus, qui est un facteur pronostique majeur. La méthode la plus efficace pour atteindre cet objectif est une revascularisation précoce et réussie par PCI. Cependant, la restauration du flux sanguin, qui est une condition préalable au soulagement de l'ischémie, peut paradoxalement causer des dommages au myocarde et la mort du myocarde par lui-même. Ce phénomène est appelé lésion de reperfusion myocardique. Plusieurs traitements pharmacologiques et mécaniques ciblant ce phénomène ont été étudiés, et il a été démontré que les essais cliniques expérimentaux et à petite échelle ont pour effet de réduire la taille de l'infarctus et de soulager le myocarde.4 Cependant, à ce jour, les essais cliniques à grande échelle n'ont pas démontré d'avantages cliniques.
Les inhibiteurs du SGLT-2 sont développés pour abaisser la glycémie et traiter le diabète sucré de type 2 (DM) en inhibant le co-transporteur sodium-glucose-2 dans le tubule rénal proximal, libérant du glucose dans l'urine et empêchant la réabsorption. Cependant, les inhibiteurs du SGLT-2 sont connus pour avoir un effet sur la réduction des événements cardiovasculaires en plus d'abaisser la glycémie. Dans trois essais multicentriques randomisés à grande échelle visant à évaluer les effets du SGLT-2 chez des patients diabétiques de type 2, le résultat combiné consistant en un décès cardiaque ou une réadmission en raison d'une insuffisance cardiaque a été significativement réduit par rapport au groupe placebo. En particulier, l'essai DECLARE-TIMI 58 a confirmé que cet effet était constant, quels que soient les antécédents de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse ou d'insuffisance cardiaque.8 De plus, l'essai DAPA-CKD a montré que l'inhibiteur du SGLT-2 réduisait de manière significative le résultat composite consistant en un décès cardiovasculaire ou une réadmission due à une insuffisance cardiaque ainsi que le résultat lié aux reins par rapport au groupe placebo chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, quel que soit le type. 2 DM. De même, les essais EMPEROR-Reduced et DAPA-HF ont systématiquement démontré que l'inhibiteur du SGLT-2 était associé à un risque significativement plus faible d'un composite de décès cardiovasculaire ou d'aggravation de l'insuffisance cardiaque chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection réduite. Par conséquent, la directive actuelle recommande l'utilisation de l'inhibiteur du SGLT-2 chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection réduite, avec une conjonction d'un traitement médical ciblé. Néanmoins, le mécanisme qui peut expliquer cela a été largement étudié, mais il n'est pas encore clair. Plusieurs hypothèses potentielles ont été proposées comme mécanismes tels que l'augmentation de la natriurèse, la diminution de la pression artérielle, la diminution de l'inflammation et la diminution du stress oxydatif réactif. À cet égard, il est prévu que l'utilisation des inhibiteurs du SGLT-2 bénéficiera même chez les patients atteints d'IAM et à haut risque d'insuffisance cardiaque dans les phases aiguës et chroniques.
Par conséquent, nous avons cherché à déterminer si l'administration d'inhibiteurs du SGLT-2 avant et après une intervention coronarienne est efficace pour réduire la taille de l'infarctus et le remodelage du myocarde chez les patients atteints d'IAM et à haut risque d'insuffisance cardiaque, et son mécanisme. Pour cette raison, nous avons comparé les paramètres CMR et les résultats cliniques entre le groupe inhibiteur du SGLT-2 et le groupe témoin pour confirmer l'efficacité et l'innocuité des inhibiteurs du SGLT-2.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ki Hong Choi, MD
- Numéro de téléphone: 82-2-3410-6653
- E-mail: cardiokh@gmail.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Young Bin Song, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 82-2-3410-1246
- E-mail: youngbin.song@gmail.com
Lieux d'étude
-
-
-
Seoul, Corée, République de
- Recrutement
- Samsung Medical Center
-
Contact:
- Ki Hong Choi, MD
- Numéro de téléphone: 82-2-3410-3419
- E-mail: cardiokh@gmail.com
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 1) Le sujet doit être âgé d'au moins 18 ans 2) Le sujet est en mesure de confirmer verbalement sa compréhension des risques, des avantages et des alternatives de traitement de l'administration de l'inhibiteur du SGLT-2 et il/elle ou son représentant légalement autorisé fournit un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude 3) Diagnostic d'infarctus du myocarde (IM) de type 1 (IM avec élévation du segment ST [STEMI] ou IM sans élévation du segment ST [NSTEMI]) i) Détection d'une augmentation et/ou d'une diminution des valeurs de troponine cardiaque avec au moins 1 valeur au-dessus de la limite supérieure de référence du 99e centile ii) Symptômes ou modifications électrocardiographiques suggérant une ischémie myocardique 4) Risque élevé d'insuffisance cardiaque (au moins un des deux critères ci-dessous est rempli) i) Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % ii ) Symptômes ou signes de congestion pulmonaire nécessitant un traitement
Critère d'exclusion:
- 1) La lésion cible ne convient pas à l'ICP par décision de l'opérateur 2) Patients nécessitant une réanimation cardiorespiratoire en raison d'un arrêt cardiaque avant la randomisation 3) ICP de sauvetage après thrombolyse ou ICP facilitée 4) IM antérieur 5) Antécédents d'insuffisance cardiaque 6) Patients qui ont été prenant un inhibiteur du SGLT-2 7) Patients avec un débit de filtration glomérulaire < 30 ml/min/1,73 m2 ou sous dialyse 8) Diabète sucré de type 1 (DM) 9) Hypersensibilité connue ou contre-indications aux médicaments à l'étude (inhibiteur du SGLT-2) 10) Enceinte ou femmes allaitantes 11) Des conditions de comorbidité non cardiaques sont présentes avec une espérance de vie <1 an ou qui peuvent entraîner une non-conformité au protocole (selon le jugement médical de l'investigateur du site)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Inhibiteur SGLT-2
Le groupe inhibiteur du SGLT-2 recevra l'inhibiteur du SGLT-2 une fois par jour jusqu'à la fin de la période d'étude.
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Chez les patients présentant un IAM et un risque élevé d'insuffisance cardiaque, une randomisation 1:1 sera effectuée soit dans le groupe inhibiteur du SGLT2, soit dans le groupe témoin.
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Comparateur placebo: Contrôle
Le groupe témoin ne recevra aucun médicament supplémentaire.
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Chez les patients présentant un IAM et un risque élevé d'insuffisance cardiaque, une randomisation 1:1 sera effectuée soit dans le groupe inhibiteur du SGLT2, soit dans le groupe témoin.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taille de l'infract myocardique (IS)
Délai: au suivi de 6 mois
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IS mesuré à l'aide de CMR
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au suivi de 6 mois
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∆Volume télésystolique ventriculaire gauche
Délai: Entre l'hospitalisation index et le suivi de 6 mois
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Différence de volume télésystolique ventriculaire gauche mesuré par CMR
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Entre l'hospitalisation index et le suivi de 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Lésion rénale aiguë
Délai: Dans les 3 jours suivant l'indice PCI
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Selon la directive KDIGO
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Dans les 3 jours suivant l'indice PCI
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SI myocardique
Délai: Dans les 3 jours suivant l'indice PCI
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IS mesuré à l'aide de CMR
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Dans les 3 jours suivant l'indice PCI
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Obstruction microvasculaire (OVM)
Délai: Dans les 3 jours suivant l'indice PCI
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MVO mesuré par CMR
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Dans les 3 jours suivant l'indice PCI
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EST
Délai: Dans les 3 jours suivant l'indice PCI
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mesuré par le pic d'enzyme cardiaque
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Dans les 3 jours suivant l'indice PCI
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∆volume télédiastolique ventriculaire gauche
Délai: Entre l'hospitalisation index et le suivi de 6 mois
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Différence de volume télédiastolique ventriculaire gauche mesuré par CMR
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Entre l'hospitalisation index et le suivi de 6 mois
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∆fraction d'éjection ventriculaire gauche
Délai: Entre l'hospitalisation index et le suivi de 6 mois
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Différence de fraction d'éjection ventriculaire gauche mesurée à l'aide de CMR
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Entre l'hospitalisation index et le suivi de 6 mois
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Remodelage défavorable du VG
Délai: Entre l'hospitalisation index et le suivi de 6 mois
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mesuré par CMR
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Entre l'hospitalisation index et le suivi de 6 mois
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Remodelage inversé BT
Délai: Entre l'hospitalisation index et le suivi de 6 mois
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mesuré par CMR
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Entre l'hospitalisation index et le suivi de 6 mois
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MVO
Délai: au suivi de 6 mois
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mesuré par CMR
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au suivi de 6 mois
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Modifications du niveau de NT-proBNP
Délai: Entre l'hospitalisation index et le suivi de 6 mois
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Différence de NT-proBNP
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Entre l'hospitalisation index et le suivi de 6 mois
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Débit de filtration glomérulaire estimé
Délai: 6 mois après index PCI
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Fonction rénale
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6 mois après index PCI
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Décès toutes causes
Délai: 12 mois après l'index PCI
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Décès toutes causes causées pendant le suivi
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12 mois après l'index PCI
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Mort cardiovasculaire
Délai: 12 mois après l'index PCI
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Mort cardiovasculaire pendant le suivi
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12 mois après l'index PCI
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MI
Délai: 12 mois après l'index PCI
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MI pendant le suivi
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12 mois après l'index PCI
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Répéter la revascularisation
Délai: 12 mois après l'index PCI
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Répéter la revascularisation pendant le suivi
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12 mois après l'index PCI
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Réhospitalisation due à l'insuffisance cardiaque
Délai: 12 mois après l'index PCI
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Réhospitalisation due à l'insuffisance cardiaque lors du suivi
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12 mois après l'index PCI
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Réhospitalisation due à une cause cardiaque
Délai: 12 mois après l'index PCI
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Réhospitalisation due à la cause cardiaque lors du suivi
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12 mois après l'index PCI
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Événements cérébrovasculaires
Délai: 12 mois après l'index PCI
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AVC ischémique ou hémorragique pendant le suivi
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12 mois après l'index PCI
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Mort cardiovasculaire, infarctus du myocarde, événements cérébrovasculaires, thrombose de stent et réhospitalisation dus à une cause cardiaque
Délai: 12 mois après l'index PCI
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MASSE
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12 mois après l'index PCI
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Mort cardiovasculaire, ou réhospitalisation due à une cause cardiaque
Délai: 12 mois après l'index PCI
|
mort cardiovasculaire ou réhospitalisation due à une cause cardiaque
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12 mois après l'index PCI
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiaques
- Nécrose
- Ischémie myocardique
- Ischémie
- Insuffisance cardiaque
- Infarctus du myocarde
- Infarctus
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents hypoglycémiants
- Inhibiteurs du transporteur sodium-glucose 2
Autres numéros d'identification d'étude
- PRESTIGE-AMI
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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