Peri-trattamento dell'inibitore SGLT-2 sulla dimensione dell'infarto miocardico e sull'indice di rimodellamento in pazienti con infarto miocardico acuto e alto rischio di insufficienza cardiaca sottoposti a intervento coronarico percutaneo (PRESTIGE-AMI)

Dopo l'introduzione dell'intervento coronarico percutaneo (PCI) come metodo per normalizzare il flusso sanguigno nel trattamento della malattia coronarica, negli ultimi 30 anni sono stati migliorati non solo gli aspetti tecnici dell'intervento coronarico, ma anche i dispositivi e i farmaci. Tuttavia, nonostante questi progressi, la morbilità e la mortalità dell'IMA sono ancora elevate. In particolare, nei pazienti con IM con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI), il tasso di mortalità a 1 anno e il tasso di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca sono rispettivamente del 10% e del 22%. Di conseguenza, si stanno compiendo vari sforzi per migliorare la prognosi dell'IMA e per ridurre le dimensioni dell'infarto, che è un importante fattore prognostico. Il metodo più efficace per raggiungere questo obiettivo è la rivascolarizzazione precoce e di successo mediante PCI. Tuttavia, il ripristino del flusso sanguigno, che è un prerequisito per alleviare l'ischemia, può paradossalmente causare danni al miocardio e la morte del miocardio stesso. Questo fenomeno è chiamato danno da riperfusione miocardica. Sono stati studiati diversi trattamenti farmacologici e meccanici mirati a questo fenomeno e gli studi clinici sperimentali e su piccola scala hanno dimostrato di avere l'effetto di ridurre le dimensioni dell'infarto e alleviare il miocardio.4 Tuttavia, ad oggi, studi clinici su larga scala non hanno dimostrato benefici clinici.

Gli inibitori SGLT-2 sono sviluppati per abbassare la glicemia e trattare il diabete mellito di tipo 2 (DM) inibendo il co-trasportatore di sodio glucosio-2 nel tubulo renale prossimale, rilasciando glucosio nelle urine e prevenendone il riassorbimento. Tuttavia, è noto che gli inibitori SGLT-2 hanno un effetto sulla riduzione degli eventi cardiovascolari oltre a ridurre la glicemia. In tre studi randomizzati multicentrici su larga scala per valutare gli effetti del SGLT-2 nei pazienti diabetici di tipo 2, l'esito combinato costituito da morte cardiaca o riammissione dovuta a insufficienza cardiaca è stato significativamente ridotto rispetto al gruppo placebo. In particolare, lo studio DECLARE-TIMI 58 ha confermato che questo effetto era coerente indipendentemente dalla storia della malattia cardiovascolare aterosclerotica o dell'insufficienza cardiaca.8 Inoltre, lo studio DAPA-CKD ha dimostrato che l'inibitore SGLT-2 ha ridotto significativamente l'esito composito costituito da morte cardiovascolare o riammissione per insufficienza cardiaca, nonché l'esito correlato ai reni rispetto al gruppo placebo nei pazienti con malattia renale cronica indipendentemente dal tipo 2 marchi. Allo stesso modo, gli studi EMPEROR-Reduced e DAPA-HF hanno costantemente dimostrato che l'inibitore SGLT-2 era associato a un rischio significativamente inferiore di un composito di morte cardiovascolare o peggioramento dell'insufficienza cardiaca nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta. Pertanto, l'attuale linea guida raccomanda l'uso dell'inibitore SGLT-2 in pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta, con una combinazione di terapia medica mirata. Tuttavia, il meccanismo che può spiegare ciò è stato ampiamente studiato, ma non è ancora chiaro. Diverse potenziali ipotesi sono state proposte come meccanismi come aumento della natriuresi, diminuzione della pressione sanguigna, diminuzione dell'infiammazione e diminuzione dello stress ossidativo reattivo. A questo proposito, si prevede che l'uso di inibitori SGLT-2 porterà benefici anche nei pazienti con IMA e ad alto rischio di insufficienza cardiaca sia in fase acuta che cronica.

Pertanto, abbiamo mirato a identificare se la somministrazione dell'inibitore SGLT-2 prima e dopo l'intervento coronarico sia efficace nel ridurre le dimensioni dell'infarto e il rimodellamento miocardico nei pazienti con IMA e alto rischio di insufficienza cardiaca e il suo meccanismo. Per questo motivo, abbiamo confrontato i parametri CMR e gli esiti clinici tra il gruppo di inibitori SGLT-2 e il gruppo di controllo per confermare l'efficacia e la sicurezza degli inibitori SGLT-2.