Peri-léčba inhibitorem SGLT-2 na velikost infarktu myokardu a index remodelace u pacientů s akutním infarktem myokardu a vysokým rizikem srdečního selhání podstupujících perkutánní koronární intervenci (PRESTIGE-AMI)

Po zavedení perkutánní koronární intervence (PCI) jako metody normalizace průtoku krve při léčbě onemocnění koronárních tepen došlo za posledních 30 let ke zlepšení nejen technických aspektů koronární intervence, ale také přístrojů a léků. Navzdory těmto pokrokům je však morbidita a mortalita na AIM stále vysoká. Zejména u pacientů s IM s elevace ST segmentu (STEMI) je jednoletá mortalita a míra hospitalizace v důsledku srdečního selhání 10 %, respektive 22 %. V souladu s tím je vyvíjeno různé úsilí ke zlepšení prognózy AIM a ke snížení velikosti infarktu, což je hlavní prognostický faktor. Nejúčinnější metodou k dosažení tohoto cíle je časná a úspěšná revaskularizace pomocí PCI. Obnovení průtoku krve, které je předpokladem pro zmírnění ischemie, však může paradoxně samo o sobě způsobit poškození myokardu a odumření myokardu. Tento jev se nazývá reperfuzní poškození myokardu. Bylo studováno několik farmakologických a mechanických léčebných postupů zaměřených na tento fenomén a experimentální a malé klinické studie prokázaly, že mají účinek na zmenšení velikosti infarktu a uvolnění myokardu.4 Dosud však rozsáhlé klinické studie neprokázaly klinické přínosy.

Inhibitory SGLT-2 jsou vyvinuty ke snížení hladiny cukru v krvi a léčbě diabetes mellitus 2. typu (DM) inhibicí kotransportéru glukosy sodné-2 v proximálním renálním tubulu, uvolňováním glukózy do moči a zabráněním reabsorpce. Je však známo, že inhibitory SGLT-2 mají kromě snížení hladiny cukru v krvi účinek na snížení kardiovaskulárních příhod. Ve třech rozsáhlých, multicentrických, randomizovaných studiích k hodnocení účinků SGLT-2 u pacientů s diabetem 2. typu byl kombinovaný výsledek sestávající ze srdeční smrti nebo readmise v důsledku srdečního selhání významně nižší ve srovnání se skupinou s placebem. Zejména studie DECLARE-TIMI 58 potvrdila, že tento účinek byl konzistentní bez ohledu na anamnézu aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění nebo srdečního selhání.8 Kromě toho studie DAPA-CKD ukázala, že inhibitor SGLT-2 významně snížil složený výsledek sestávající z kardiovaskulární smrti nebo readmise v důsledku srdečního selhání a také výsledek související s ledvinami ve srovnání se skupinou s placebem u pacientů s chronickým onemocněním ledvin bez ohledu na typ 2 DM. Podobně studie EMPEROR-Reduced a DAPA-HF konzistentně prokázaly, že inhibitor SGLT-2 byl spojen s významně nižším rizikem kombinované kardiovaskulární smrti nebo zhoršení srdečního selhání u pacientů se srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí. Současné doporučené postupy proto doporučují použití inhibitoru SGLT-2 u pacientů se srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí v kombinaci s cílenou léčebnou terapií. Nicméně mechanismus, který to může vysvětlit, byl rozsáhle zkoumán, ale zatím není jasný. Bylo navrženo několik potenciálních hypotéz jako mechanismy, jako je zvýšená natriuréza, snížený krevní tlak, snížený zánět a snížený reaktivní oxidační stres. V tomto ohledu se předpokládá, že použití inhibitorů SGLT-2 bude přínosné i u pacientů s AIM a vysokým rizikem srdečního selhání v akutní i chronické fázi.

Proto jsme se zaměřili na identifikaci, zda je podávání inhibitoru SGLT-2 před a po koronární intervenci účinné při snižování rozsahu infarktu a remodelace myokardu u pacientů s AIM a vysokým rizikem srdečního selhání, a jeho mechanismu. Z tohoto důvodu jsme porovnávali CMR parametry a klinické výsledky mezi skupinou s inhibitorem SGLT-2 a kontrolní skupinou, abychom potvrdili účinnost a bezpečnost inhibitorů SGLT-2.