Peri-behandeling van SGLT-2-remmer op myocardinfarctgrootte en remodelleringsindex bij patiënten met acuut myocardinfarct en hoog risico op hartfalen die percutane coronaire interventie ondergaan (PRESTIGE-AMI)

Na de introductie van percutane coronaire interventie (PCI) als methode om de bloedstroom te normaliseren bij de behandeling van coronaire hartziekte, zijn niet alleen de technische aspecten van coronaire interventie, maar ook de apparaten en medicijnen verbeterd in de afgelopen 30 jaar. Ondanks deze vooruitgang zijn de morbiditeit en mortaliteit van AMI echter nog steeds hoog. Met name bij patiënten met ST-segment elevatie MI (STEMI) zijn de 1-jaars mortaliteit en ziekenhuisopname als gevolg van hartfalen respectievelijk 10% en 22%. Dienovereenkomstig worden verschillende pogingen ondernomen om de prognose van AMI te verbeteren en de grootte van het infarct, wat een belangrijke prognostische factor is, te verminderen. De meest effectieve methode om dit doel te bereiken is vroege en succesvolle revascularisatie door PCI. Het herstellen van de bloedstroom, wat een voorwaarde is voor het verlichten van ischemie, kan echter paradoxaal genoeg zelf schade aan het myocardium en de dood van het myocardium veroorzaken. Dit fenomeen wordt myocardiale reperfusieschade genoemd. Verschillende farmacologische en mechanische behandelingen gericht op dit fenomeen zijn bestudeerd, en de experimentele en kleinschalige klinische onderzoeken hebben aangetoond dat ze het effect hebben van het verkleinen van de infarctgrootte en het verlichten van het myocardium.4 Tot op heden hebben grootschalige klinische onderzoeken echter geen klinische voordelen aangetoond.

SGLT-2-remmers zijn ontwikkeld om de bloedsuikerspiegel te verlagen en diabetes mellitus type 2 (DM) te behandelen door natriumglucose co-transporter-2 in de proximale niertubulus te remmen, waardoor glucose in de urine vrijkomt en reabsorptie wordt voorkomen. Het is echter bekend dat SGLT-2-remmers een effect hebben op het verlagen van cardiovasculaire gebeurtenissen naast het verlagen van de bloedsuikerspiegel. In drie grootschalige, multicenter, gerandomiseerde onderzoeken om de effecten van SGLT-2 bij patiënten met diabetes type 2 te evalueren, was de gecombineerde uitkomst bestaande uit hartdood of heropname vanwege hartfalen significant lager in vergelijking met de placebogroep. Met name de DECLARE-TIMI 58-studie bevestigde dat dit effect consistent was, ongeacht de voorgeschiedenis van atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen of hartfalen.8 Bovendien toonde de DAPA-CKD-studie aan dat de SGLT-2-remmer de samengestelde uitkomst, bestaande uit cardiovasculaire sterfte of heropname als gevolg van hartfalen, evenals de niergerelateerde uitkomst aanzienlijk verminderde in vergelijking met de placebogroep bij patiënten met chronische nierziekte, ongeacht het type 2 DM. Evenzo toonden EMPEROR-Reduced- en DAPA-HF-onderzoeken consequent aan dat SGLT-2-remmer geassocieerd was met een significant lager risico op een samengesteld cardiovasculair overlijden of verergering van hartfalen bij patiënten met hartfalen met een verminderde ejectiefractie. Daarom adviseerde de huidige richtlijn het gebruik van een SGLT-2-remmer bij patiënten met hartfalen met een verminderde ejectiefractie, in combinatie met doelgerichte medische therapie. Desalniettemin is het mechanisme dat dit kan verklaren uitgebreid onderzocht, maar het is nog niet duidelijk. Er zijn verschillende mogelijke hypothesen voorgesteld als mechanismen zoals verhoogde natriurese, verlaagde bloeddruk, verminderde ontsteking en verminderde reactieve oxidatieve stress. In dit verband wordt verwacht dat het gebruik van SGLT-2-remmers zelfs gunstig zal zijn voor patiënten met AMI en een hoog risico op hartfalen in zowel de acute als de chronische fase.

Daarom wilden we identificeren of toediening van SGLT-2-remmers voor en na coronaire interventie effectief is bij het verminderen van de omvang van infarcten en myocardremodellering bij patiënten met AMI en een hoog risico op hartfalen, en het mechanisme ervan. Om deze reden hebben we CMR-parameters en klinische resultaten tussen de SGLT-2-remmergroep en de controlegroep vergeleken om de werkzaamheid en veiligheid van SGLT-2-remmers te bevestigen.