A szívinfarktus méretére és remodelling indexére vonatkozó SGLT-2-inhibitor peri-kezelése akut szívinfarktusban szenvedő és perkután koszorúér-beavatkozáson átesett szívelégtelenség magas kockázatú betegeknél (PRESTIGE-AMI)

A percutan coronaria intervenció (PCI) bevezetése után, mint a véráramlás normalizálására szolgáló módszer a koszorúér-betegség kezelésében, az elmúlt 30 évben nemcsak a koszorúér-beavatkozás technikai vonatkozásai, hanem az eszközök és a gyógyszerek is fejlődtek. Azonban ezen előrelépések ellenére az AMI morbiditása és mortalitása továbbra is magas. Különösen az ST-szegmens elevációval rendelkező MI-ben (STEMI) szenvedő betegeknél a szívelégtelenség miatti 1 éves halálozási arány 10%, illetve 22% a kórházi kezelések aránya. Ennek megfelelően különféle erőfeszítéseket tesznek az AMI prognózisának javítására és az infarktus méretének csökkentésére, amely fontos prognosztikai tényező. E cél elérésének leghatékonyabb módszere a korai és sikeres PCI revascularisatio. A véráramlás helyreállítása, amely az ischaemia enyhítésének előfeltétele, paradox módon azonban önmagában is okozhat szívizom károsodást és a szívizom halálát. Ezt a jelenséget szívizom reperfúziós sérülésnek nevezik. Számos, ezt a jelenséget célzó farmakológiai és mechanikai kezelést tanulmányoztak, és a kísérleti és kisléptékű klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy csökkentik az infarktus méretét és enyhítik a szívizomzatot.4 Azonban a mai napig a nagyszabású klinikai vizsgálatok nem igazolták klinikai előnyöket.

Az SGLT-2-gátlókat a vércukorszint csökkentésére és a 2-es típusú diabetes mellitus (DM) kezelésére fejlesztették ki azáltal, hogy gátolják a nátrium-glükóz-kotranszporter-2-t a proximális vesetubulusban, glükózt szabadítanak fel a vizeletbe, és megakadályozzák a reabszorpciót. Az SGLT-2-inhibitorokról azonban ismert, hogy a vércukorszint csökkentése mellett a szív- és érrendszeri eseményeket is csökkentik. Három nagyszabású, többközpontú, randomizált vizsgálatban az SGLT-2 hatásának értékelésére 2-es típusú cukorbetegeknél a szívhalál vagy a szívelégtelenség miatti visszafogadás együttes kimenetele szignifikánsan csökkent a placebo-csoporthoz képest. A DECLARE-TIMI 58 vizsgálat különösen azt erősítette meg, hogy ez a hatás konzisztens, függetlenül az ateroszklerotikus szív- és érrendszeri betegségtől vagy szívelégtelenségtől.8 Ezenkívül a DAPA-CKD vizsgálat kimutatta, hogy az SGLT-2-inhibitor szignifikánsan csökkentette a szív- és érrendszeri halálozásból vagy szívelégtelenség miatti visszafogadásból álló összetett kimenetelét, valamint a vesével kapcsolatos kimenetelét a placebocsoporthoz képest krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél, típustól függetlenül. 2 DM. Hasonlóképpen, az EMPEROR-Reduced és a DAPA-HF vizsgálatok következetesen kimutatták, hogy az SGLT-2 inhibitor szignifikánsan alacsonyabb kockázatot jelent a kardiovaszkuláris halálozás vagy a szívelégtelenség súlyosbodásának összetettségében a csökkent ejekciós frakcióval rendelkező szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. Ezért a jelenlegi iránymutatás az SGLT-2 inhibitor alkalmazását javasolta csökkent ejekciós frakcióval rendelkező szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, célirányos orvosi terápia mellett. Mindazonáltal azt a mechanizmust, amely ezt megmagyarázhatja, alaposan vizsgálták, de ez még nem világos. Számos lehetséges hipotézist javasoltak mechanizmusként, mint például a megnövekedett natriurézis, a csökkent vérnyomás, a gyulladás csökkenése és a reaktív oxidatív stressz csökkenése. Ebben a tekintetben várható, hogy az SGLT-2 gátlók alkalmazása még az AMI-ben szenvedő és a szívelégtelenség akut és krónikus fázisában magas kockázatú betegek esetében is előnyös lesz.

Ezért arra törekedtünk, hogy az SGLT-2 inhibitor beadása a koszorúér-beavatkozás előtt és után hatékonyan csökkentse-e az infarktus méretét és a szívizom-remodellációt AMI-ben szenvedő és magas szívelégtelenség kockázatú betegeknél, valamint ennek mechanizmusát. Emiatt összehasonlítottuk a CMR-paramétereket és a klinikai eredményeket az SGLT-2 gátló csoport és a kontrollcsoport között, hogy megerősítsük az SGLT-2 inhibitorok hatékonyságát és biztonságosságát.