Peri-behandling af SGLT-2-hæmmer på myokardieinfarktstørrelse og ombygningsindeks hos patienter med akut myokardieinfarkt og høj risiko for hjertesvigt, der gennemgår perkutan koronar intervention (PRESTIGE-AMI)

Efter introduktionen af ​​perkutan koronar intervention (PCI) som en metode til at normalisere blodgennemstrømningen i behandlingen af ​​koronararteriesygdom, er ikke kun de tekniske aspekter af koronar intervention, men også apparater og medicin blevet forbedret i løbet af de sidste 30 år. På trods af disse fremskridt er sygeligheden og dødeligheden af ​​AMI dog stadig høj. Især hos patienter med ST-segment elevation MI (STEMI) er 1-års dødeligheden og hospitalsindlæggelsesraten på grund af hjertesvigt henholdsvis 10 % og 22 %. Derfor gøres der forskellige bestræbelser på at forbedre prognosen for AMI og reducere infarktstørrelsen, som er en væsentlig prognostisk faktor. Den mest effektive metode til at nå dette mål til tidlig og vellykket revaskularisering ved PCI. Gendannelse af blodgennemstrømningen, som er en forudsætning for at lindre iskæmi, kan dog paradoksalt nok forårsage skade på myokardiet og død af myokardiet i sig selv. Dette fænomen kaldes myokardie reperfusionsskade. Adskillige farmakologiske og mekaniske behandlinger rettet mod dette fænomen er blevet undersøgt, og de eksperimentelle og små kliniske forsøg har vist sig at have effekten af ​​at reducere infarktstørrelsen og lindre myokardium.4 Til dato har store kliniske forsøg dog ikke vist kliniske fordele.

SGLT-2-hæmmere er udviklet til at sænke blodsukkeret og behandle type 2-diabetes mellitus (DM) ved at hæmme natriumglucose co-transporter-2 i proksimale nyretubuli, frigive glukose til urinen og forhindre reabsorption. SGLT-2-hæmmere vides dog at have en effekt på at sænke kardiovaskulære hændelser ud over at sænke blodsukkeret. I tre randomiserede, multicenterforsøg i stor skala til evaluering af virkningerne af SGLT-2 hos type 2-diabetespatienter, var det kombinerede resultat bestående af hjertedød eller genindlæggelse på grund af hjertesvigt signifikant lavere sammenlignet med placebogruppen. Især bekræftede DECLARE-TIMI 58-studiet, at denne effekt var konsistent uanset historien om aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom eller hjertesvigt.8 Derudover viste DAPA-CKD-forsøg, at SGLT-2-hæmmer signifikant reducerede det sammensatte resultat bestående af kardiovaskulær død eller genindlæggelse på grund af hjertesvigt samt det nyre-relaterede udfald sammenlignet med placebogruppen hos patienter med kronisk nyresygdom uanset type 2 DM. Tilsvarende viste EMPEROR-Reduced og DAPA-HF-undersøgelser konsekvent, at SGLT-2-hæmmer var forbundet med signifikant lavere risiko for en sammensætning af kardiovaskulær død eller forværret hjertesvigt hos patienter med hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion. Derfor anbefalede den nuværende retningslinje brugen af ​​SGLT-2-hæmmer til patienter med hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion, med en kombination af målrettet medicinsk terapi. Ikke desto mindre er mekanismen, der kan forklare dette, blevet grundigt undersøgt, men det er ikke klart endnu. Adskillige potentielle hypoteser er blevet foreslået som mekanismer såsom øget natriurese, nedsat blodtryk, nedsat inflammation og nedsat reaktivt oxidativt stress. I denne forbindelse forventes det, at brugen af ​​SGLT-2-hæmmere vil gavne selv hos patienter med AMI og høj risiko for hjertesvigt i både akutte og kroniske faser.

Derfor sigtede vi på at identificere, om administration af SGLT-2-hæmmere før og efter koronar intervention er effektiv til at reducere størrelsen af ​​infarkt og myokardieombygning hos patienter med AMI og høj risiko for hjertesvigt, og dens mekanisme. Af denne grund sammenlignede vi CMR-parametre og kliniske resultater mellem SGLT-2-hæmmergruppen og kontrolgruppen for at bekræfte effektiviteten og sikkerheden af ​​SGLT-2-hæmmere.