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Peritratamento com inibidor de SGLT-2 no tamanho do infarto do miocárdio e índice de remodelação em pacientes com infarto agudo do miocárdio e alto risco de insuficiência cardíaca submetidos a intervenção coronária percutânea (PRESTIGE-AMI)

10 de abril de 2023 atualizado por: Young Bin Song, Samsung Medical Center

Peri-tratamento de inibidor de SGLT-2 no tamanho do infarto do miocárdio e índice de remodelação medido por ressonância magnética cardíaca em pacientes com infarto agudo do miocárdio e alto risco de insuficiência cardíaca submetidos a intervenção coronária percutânea

Nosso objetivo foi identificar se a administração do inibidor de SGLT-2 antes e após a intervenção coronária é eficaz na redução do tamanho do infarto e remodelação miocárdica em pacientes com infarto agudo do miocárdio (IAM) e alto risco de insuficiência cardíaca, e seu mecanismo. Por esse motivo, comparamos os parâmetros da ressonância magnética cardíaca (RMC) e os resultados clínicos entre o grupo de inibidores de SGLT-2 e o grupo controle para confirmar a eficácia e a segurança dos inibidores de SGLT-2.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Após a introdução da intervenção coronária percutânea (ICP) como método para normalizar o fluxo sanguíneo no tratamento da doença arterial coronariana, não apenas os aspectos técnicos da intervenção coronária, mas também os dispositivos e medicamentos foram aprimorados nos últimos 30 anos. No entanto, apesar desses avanços, a morbimortalidade do IAM ainda é elevada. Em particular, em pacientes com IAM com elevação do segmento ST (STEMI), a taxa de mortalidade em 1 ano e a taxa de hospitalização por insuficiência cardíaca são de 10% e 22%, respectivamente. Assim, vários esforços estão sendo feitos para melhorar o prognóstico do IAM e reduzir o tamanho do infarto, que é um importante fator prognóstico. O método mais eficaz para atingir esse objetivo é a revascularização precoce e bem-sucedida por ICP. No entanto, restaurar o fluxo sanguíneo, que é um pré-requisito para aliviar a isquemia, pode, paradoxalmente, causar danos ao miocárdio e morte do próprio miocárdio. Esse fenômeno é chamado de lesão de reperfusão miocárdica. Vários tratamentos farmacológicos e mecânicos direcionados a esse fenômeno foram estudados, e os ensaios clínicos experimentais e de pequena escala mostraram ter o efeito de reduzir o tamanho do infarto e aliviar o miocárdio.4 No entanto, até o momento, ensaios clínicos em larga escala não demonstraram benefícios clínicos.

Os inibidores de SGLT-2 são desenvolvidos para reduzir o açúcar no sangue e tratar o diabetes mellitus (DM) tipo 2, inibindo o cotransportador de glicose de sódio-2 no túbulo renal proximal, liberando glicose na urina e impedindo a reabsorção. No entanto, sabe-se que os inibidores de SGLT-2 têm um efeito na redução de eventos cardiovasculares, além de reduzir o açúcar no sangue. Em três estudos randomizados, multicêntricos e de grande escala para avaliar os efeitos do SGLT-2 em pacientes diabéticos tipo 2, o resultado combinado que consiste em morte cardíaca ou readmissão devido a insuficiência cardíaca foi significativamente reduzido em comparação com o grupo placebo. Em particular, o estudo DECLARE-TIMI 58 confirmou que esse efeito foi consistente independentemente da história de doença cardiovascular aterosclerótica ou insuficiência cardíaca.8 Além disso, o estudo DAPA-CKD mostrou que o inibidor de SGLT-2 reduziu significativamente o resultado composto que consiste em morte cardiovascular ou readmissão por insuficiência cardíaca, bem como o resultado relacionado ao rim em comparação com o grupo placebo em pacientes com doença renal crônica, independentemente do tipo 2 DM. Da mesma forma, os estudos EMPEROR-Reduced e DAPA-HF demonstraram consistentemente que o inibidor de SGLT-2 foi associado a um risco significativamente menor de um composto de morte cardiovascular ou piora da insuficiência cardíaca em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida. Portanto, a diretriz atual recomenda o uso de inibidor de SGLT-2 em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida, em conjunto com terapia médica direcionada por metas. No entanto, o mecanismo que pode explicar isso tem sido extensivamente investigado, mas ainda não está claro. Várias hipóteses potenciais foram propostas como mecanismos, como aumento da natriurese, diminuição da pressão arterial, diminuição da inflamação e diminuição do estresse oxidativo reativo. A esse respeito, antecipa-se que o uso de inibidores de SGLT-2 trará benefícios mesmo em pacientes com IAM e alto risco de insuficiência cardíaca, tanto na fase aguda quanto na crônica.

Portanto, objetivamos identificar se a administração do inibidor de SGLT-2 antes e após a intervenção coronária é eficaz na redução do tamanho do infarto e remodelamento miocárdico em pacientes com IAM e alto risco de insuficiência cardíaca, e seu mecanismo. Por esse motivo, comparamos os parâmetros de CMR e os resultados clínicos entre o grupo de inibidores de SGLT-2 e o grupo controle para confirmar a eficácia e segurança dos inibidores de SGLT-2.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

200

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • 1) O sujeito deve ter pelo menos 18 anos de idade 2) O sujeito é capaz de confirmar verbalmente a compreensão dos riscos, benefícios e alternativas de tratamento de receber o inibidor de SGLT-2 e ele/ela ou seu representante legalmente autorizado fornece consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo 3) Diagnóstico de infarto do miocárdio (IM) Tipo 1 (IM com elevação do segmento ST [STEMI] ou MI sem elevação do segmento ST [NSTEMI]) i) Detecção de aumento e/ou queda dos valores de troponina cardíaca com pelo menos 1 valor acima do limite superior de referência do percentil 99 ii) Sintomas ou alterações eletrocardiográficas sugestivas de isquemia miocárdica 4) Alto risco de insuficiência cardíaca (pelo menos um dos dois critérios abaixo preenchidos) i) Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% ii ) Sintomas ou sinais de congestão pulmonar que requerem tratamento

Critério de exclusão:

  • 1) A lesão-alvo não é adequada para ICP por decisão do operador 2) Pacientes que necessitam de ressuscitação cardiopulmonar devido a parada cardíaca antes da randomização 3) ICP de resgate após trombólise ou ICP facilitada 4) IAM anterior 5) História prévia de insuficiência cardíaca 6) Pacientes que foram tomando inibidor de SGLT-2 7) Pacientes com taxa de filtração glomerular < 30ml/min/1,73m2 ou em diálise 8) Diabetes mellitus (DM) tipo 1 9) Hipersensibilidade conhecida ou contraindicações aos medicamentos em estudo (inibidor de SGLT-2) 10) Grávida ou mulheres lactantes 11) Condições comórbidas não cardíacas estão presentes com expectativa de vida <1 ano ou que podem resultar em não conformidade com o protocolo (de acordo com o julgamento médico do investigador do centro)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Inibidor de SGLT-2
O grupo inibidor de SGLT-2 receberá inibidor de SGLT-2 uma vez ao dia até o final do período de estudo.
Em pacientes com IAM e alto risco de insuficiência cardíaca, a randomização 1:1 será realizada para inibidor de SGLT2 ou grupo controle.
Comparador de Placebo: Ao controle
O grupo de controle não receberá nenhum medicamento adicional.
Em pacientes com IAM e alto risco de insuficiência cardíaca, a randomização 1:1 será realizada para inibidor de SGLT2 ou grupo controle.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tamanho do infarto do miocárdio (IS)
Prazo: em seguimento de 6 meses
IS medido usando CMR
em seguimento de 6 meses
∆Volume sistólico final do ventrículo esquerdo
Prazo: Entre a hospitalização inicial e o seguimento de 6 meses
Diferença do volume sistólico final do ventrículo esquerdo medido por RMC
Entre a hospitalização inicial e o seguimento de 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Lesão renal aguda
Prazo: Dentro de 3 dias após indexar PCI
De acordo com a diretriz KDIGO
Dentro de 3 dias após indexar PCI
EI miocárdico
Prazo: Dentro de 3 dias após indexar PCI
IS medido usando CMR
Dentro de 3 dias após indexar PCI
Índice de salvamento miocárdico (MSI)
Prazo: Dentro de 3 dias após indexar PCI
MSI medido usando CMR
Dentro de 3 dias após indexar PCI
Obstrução microvascular (MVO)
Prazo: Dentro de 3 dias após indexar PCI
MVO medido usando CMR
Dentro de 3 dias após indexar PCI
Infarto hemorrágico (HI)
Prazo: Dentro de 3 dias após indexar PCI
HI medido usando CMR
Dentro de 3 dias após indexar PCI
É
Prazo: Dentro de 3 dias após indexar PCI
medido pelo pico da enzima cardíaca
Dentro de 3 dias após indexar PCI
Grau de fluxo de trombólise no infarto do miocárdio (TIMI)
Prazo: Imediato após índice PCI
Grau de fluxo TIMI após PCI bem-sucedida
Imediato após índice PCI
Resolução ST após PCI
Prazo: Imediato após índice PCI
Alteração do segmento ST após PCI
Imediato após índice PCI
∆volume diastólico final do ventrículo esquerdo
Prazo: Entre a hospitalização inicial e o seguimento de 6 meses
Diferença do volume diastólico final do ventrículo esquerdo medido usando RMC
Entre a hospitalização inicial e o seguimento de 6 meses
∆fração de ejeção do ventrículo esquerdo
Prazo: Entre a hospitalização inicial e o seguimento de 6 meses
Diferença da fração de ejeção do ventrículo esquerdo medida usando RMC
Entre a hospitalização inicial e o seguimento de 6 meses
Remodelação adversa do VE
Prazo: Entre a hospitalização inicial e o seguimento de 6 meses
medido por CMR
Entre a hospitalização inicial e o seguimento de 6 meses
Remodelação reversa do VE
Prazo: Entre a hospitalização inicial e o seguimento de 6 meses
medido por CMR
Entre a hospitalização inicial e o seguimento de 6 meses
MSI
Prazo: em seguimento de 6 meses
medido usando CMR
em seguimento de 6 meses
MVO
Prazo: em seguimento de 6 meses
medido usando CMR
em seguimento de 6 meses
OI
Prazo: em seguimento de 6 meses
medido usando CMR
em seguimento de 6 meses
Alterações do nível de NT-proBNP
Prazo: Entre a hospitalização inicial e o seguimento de 6 meses
Diferença de NT-proBNP
Entre a hospitalização inicial e o seguimento de 6 meses
Taxa de filtração glomerular estimada
Prazo: 6 meses após index PCI
Função renal
6 meses após index PCI
Morte cardíaca ou reinternação por insuficiência cardíaca
Prazo: 6 meses após index PCI
um composto de morte cardíaca ou re-hospitalização devido a insuficiência cardíaca
6 meses após index PCI
Morte por todas as causas ou reinternação por insuficiência cardíaca
Prazo: 6 meses após index PCI
um composto de todas as causas de morte ou re-hospitalização devido a insuficiência cardíaca
6 meses após index PCI
Falha na lesão alvo
Prazo: 6 meses após index PCI
um composto de morte cardíaca, infarto do miocárdio ou revascularização da lesão-alvo clinicamente indicada
6 meses após index PCI
Falha do vaso alvo
Prazo: 6 meses após index PCI
um composto de morte cardíaca, infarto do miocárdio ou revascularização do vaso-alvo clinicamente indicada
6 meses após index PCI
Morte por todas as causas
Prazo: 6 meses após index PCI
Morte por todas as causas durante o acompanhamento
6 meses após index PCI
Morte cardíaca
Prazo: 6 meses após index PCI
Morte cardíaca durante o seguimento
6 meses após index PCI
IAM do vaso alvo
Prazo: 6 meses após index PCI
IAM do vaso alvo durante o acompanhamento
6 meses após index PCI
Revascularização da lesão alvo
Prazo: 6 meses após index PCI
Revascularização da lesão-alvo durante o acompanhamento
6 meses após index PCI
Re-hospitalização por insuficiência cardíaca
Prazo: 6 meses após index PCI
Re-hospitalização por insuficiência cardíaca durante o seguimento
6 meses após index PCI
Qualquer reinternação
Prazo: 6 meses após index PCI
Qualquer re-hospitalização durante o acompanhamento
6 meses após index PCI

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de julho de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

31 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de junho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de maio de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de maio de 2021

Primeira postagem (Real)

24 de maio de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de abril de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de abril de 2023

Última verificação

1 de abril de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Os dados, métodos analíticos e materiais de estudo não serão disponibilizados a outros pesquisadores para fins de reprodução dos resultados ou replicação do procedimento.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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