POWER 心筋疲労研究: ヒト心筋の収縮性の生体力学的評価 (POWER)
心筋疲労と可逆性の概念を調査するための人間の心筋の生体力学的応答とワークロードのプロファイリング
調査の概要
詳細な説明
心筋の疲労、損傷から損傷までの病理学的状態の連続体が提案されており、これは HF の連続スペクトルを補完し、HF の病態生理学の背後にある一見異なる多数のメカニズムを調整します。 疲労時に機械的ストレスを容易に取り除くことができる骨格筋とは異なり、障害のある左心室は右心室から前負荷を受け続け、休むことができず、心拍出量を維持するために充満圧が増加します (駆出率が維持された HF のように)。 同時に血管硬化による高い後負荷に直面した場合、心室と動脈のデカップリングが発生し、機械的な非効率性が促進され、心拍出量が減少します (駆出率が低下した HF の場合のように)。 回復の可能性は、疲労の程度、心筋細胞の喪失、および非収縮性線維症による置換に関連しています。 心筋が線維症の進行段階に達する前に慢性疲労の状態にあると仮定すると、病理学的負荷が迅速に取り除かれれば、大動脈弁狭窄症や高血圧性心疾患などの症例は潜在的に元に戻る可能性があります.
この研究は、既存のエネルギー飢餓理論に沿った、心筋疲労の理論的構成の新しい光の中で、健康な心筋細胞と病気の心筋細胞と筋肉の生体力学的挙動に関する既存の知識を再統合します。 概念実証研究になります。 Frank-Starling の前負荷と心拍出量の関係が、筋肉の挙動に関する前臨床研究から明らかになり、その後に主要な臨床的意味がもたらされたように、この研究は、心不全 (HF) の病態生理学に新たな洞察の層を追加するために必要な足がかりを表しています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Patrick Tran
- 電話番号：+442476965689
- メール：patrick.tran2@uhcw.nhs.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Patrick Tran
- 電話番号：02476964000
- メール：patricktranphd@gmail.com
研究場所
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Coventry、イギリス、CV22DX
- 募集
- University Hospitals Coventry and Warwickshire
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コンタクト：
- Ceri Jones
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副調査官：
- Patrick Tran
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主任研究者：
- Prithwish Banerjee
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主任研究者：
- Helen Maddock
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -18歳から85歳までのすべての成人患者で、心臓切開手術を受けており、研究の同意プロセスを受けることができます
- 移植不能とみなされ、法定代理人から同意を得た健康なドナー心臓
除外基準:
ヒト心筋サンプルの入手可能性は有限であり、地元の病院内で毎年心臓手術を受ける限られた数の患者に依存しているため、この基準は最小限に抑えられます。
- 同意プロセスを受ける精神的能力がない患者
- 研究者の安全のために、HIVなどの進行中の血液感染の証拠がある患者、またはCOVID-19の最近の陽性検査（最後のPCR検査から10日以内）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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病気の心臓組織
心筋または細胞（心筋細胞）は、心臓手術、すなわち冠動脈バイパス移植または重度の心臓弁膜症の患者から得られます。
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筋肉スライスの収縮アッセイまたは単離された心臓細胞のワークループアッセイを使用して、組織調製物は、さまざまなレベルの前負荷、後負荷、刺激頻度、および薬物誘発性変力作用などの他の実験条件下で、一連の収縮と弛緩を受けます。
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健康な心臓組織
技術的な理由により移植できない死亡者からの健康なドナー心臓
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筋肉スライスの収縮アッセイまたは単離された心臓細胞のワークループアッセイを使用して、組織調製物は、さまざまなレベルの前負荷、後負荷、刺激頻度、および薬物誘発性変力作用などの他の実験条件下で、一連の収縮と弛緩を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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筋肉細胞および/または筋肉スライスによって生成される力の変化
時間枠：各実験について 1 日以内
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これは、負荷の変化および/または薬物誘発性変力作用への曝露の影響に基づいています。
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各実験について 1 日以内
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筋細胞や筋切片による短縮速度の変化
時間枠：各実験について 1 日以内
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これは、負荷の変化および/または薬物誘発性変力作用への曝露の影響に基づいています。
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各実験について 1 日以内
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筋細胞および/または筋切片の収縮終期の力と長さの関係の変化
時間枠：各実験について 1 日以内
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これは、負荷の変化および/または薬物誘発性変力作用への曝露の影響に基づいており、上記の力と長さの変化を統合することによって計算されます。
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各実験について 1 日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リン酸化電位の変化
時間枠：各実験について 1 日以内
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これは、収縮疲労プロトコルの異なる時点で、アデノシン三リン酸および無機リン酸を含むその代謝副産物の上記濃度を決定することによって計算されます (例:
前、最中、後）。
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各実験について 1 日以内
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ホスホクレアチン/ATP比の変化
時間枠：各実験について 1 日以内
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これは、収縮疲労プロトコル (例えば
前、中、後）。
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各実験について 1 日以内
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Tran P, Joshi M, Banerjee P. Concept of myocardial fatigue in reversible severe left ventricular systolic dysfunction from afterload mismatch: a case series. Eur Heart J Case Rep. 2021 Mar 7;5(3):ytab089. doi: 10.1093/ehjcr/ytab089. eCollection 2021 Mar.
- Banerjee P. Heart failure: a story of damage, fatigue and injury? Open Heart. 2017 Oct 15;4(2):e000684. doi: 10.1136/openhrt-2017-000684. eCollection 2017.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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