Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

POWER Myocardial Fatigue Study: en biomekanisk vurdering af kontraktiliteten af ​​humant myokardium (POWER)

17. juni 2024 opdateret af: University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust

Profilering af biomekaniske reaktioner og arbejdsbelastning af det menneskelige myokardium for at udforske begrebet myokardietræthed og reversibilitet

At opnå en omfattende forståelse af den biomekaniske adfærd af det menneskelige hjerte for at udforske begrebet myokardietræthed som reaktion på en tidsmæssig række af preload, afterload og lægemiddel-induceret inotropi ved hjælp af in vitro kontraktile assays.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Der er blevet foreslået et kontinuum af patologiske tilstande fra træthed, beskadigelse af myokardiet, som komplementerer det kontinuerlige spektrum af HF og forener den tilsyneladende uensartede overflod af mekanismer bag patofysiologien af ​​HF. I modsætning til skeletmuskulatur, hvor mekanisk stress let kan fjernes ved træthed, fortsætter en svækket venstre ventrikel med at modtage forbelastning fra højre ventrikel og kan ikke hvile, idet det kun opretholder hjertevolumen på bekostning af stigende fyldningstryk (som i HF med bevaret ejektionsfraktion). Hvis man samtidig konfronteres med høj afterload fra vaskulær stivhed, forekommer ventrikulær-arteriel afkobling, hvilket fører til mekanisk ineffektivitet og formindskelse af hjerteoutput (som i HF med reduceret ejektionsfraktion). Chancerne for helbredelse er forbundet med graden af ​​træthed, kardiomyocyttab og erstatning med ikke-kontraktil fibrose. Hvis det antages, at myokardiet er i en tilstand af kronisk træthed, før det når fremskredne stadier af fibrose, kan tilfælde som aortastenose eller hypertensiv hjertesygdom potentielt være reversible, hvis den patologiske belastning fjernes omgående.

Denne undersøgelse vil re-syntetisere eksisterende viden om den biomekaniske adfærd af sunde og syge hjertemyocytter og muskler i et nyt lys af de teoretiske konstruktioner af myokardietræthed, tilpasset den eksisterende energi-sult teori. Det vil være en proof-of-concept undersøgelse. Ligesom Frank-Starlings forhold mellem præbelastning og hjerteoutput er opstået fra prækliniske undersøgelser af muskeladfærd med efterfølgende store kliniske implikationer, repræsenterer denne undersøgelse et nødvendigt springbræt til at tilføje et nyt lag af indsigt i patofysiologien ved hjertesvigt (HF).

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

100

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Coventry, Det Forenede Kongerige, CV22DX
        • Rekruttering
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire
        • Kontakt:
          • Ceri Jones
        • Underforsker:
          • Patrick Tran
        • Ledende efterforsker:
          • Prithwish Banerjee
        • Ledende efterforsker:
          • Helen Maddock

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

N/A

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Humant hjertevæv (atrielle vedhæng og ventrikulære vævsbiopsier) opnås fra patienter, der gennemgår elektiv eller indlagt åben hjertekirurgi, nemlig koronararterie-bypass-transplantation og klapudskiftning. Hvis det er tilgængeligt, rekrutteres eksplanterede svigtende hjerter også til eksperimentering. En kontrolpopulation består af raske donorhjerter, der anses for ikke-transplanterbare og indsamlet af Arden Tissue Bank ved UHCW.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle voksne patienter mellem 18 og 85 år, der gennemgår åben hjerteoperation, og som kan gennemgå samtykkeprocessen til undersøgelsen
  • Sunde donorhjerter, der anses for ikke-transplanterbare, og samtykke modtaget fra en juridisk repræsentant

Ekskluderingskriterier:

Dette kriterium holdes på et minimum, da tilgængeligheden af ​​humane myokardieprøver er begrænset og afhængig af det begrænsede antal patienter, der årligt gennemgår hjertekirurgi på det lokale hospital.

  • Patienter, der ikke har den mentale kapacitet til at gennemgå samtykkeprocessen
  • Af hensyn til forskeres sikkerhed, patienter med tegn på igangværende blodbårne infektioner såsom HIV eller en nylig positiv test for COVID-19 (inden for 10 dage efter sidste PCR-test).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Sygt hjertevæv
Hjertemuskler eller -celler (kardiomyocytter) vil blive opnået fra patienter, der gennemgår hjertekirurgi, nemlig koronararterie-bypass-transplantation eller for alvorlig hjerteklapsygdom.
Andet: In vitro kontraktil træthedsprotokol
Ved at bruge kontraktilitetsassays for muskelskiver eller work-loop assayet for isolerede hjerteceller vil vævsforberedelsen gennemgå en række sammentrækning og afslapning under varierende niveauer af preload, afterload, stimuleringsfrekvens og under andre eksperimentelle forhold, såsom lægemiddelinduceret inotropisme.
Sundt hjertevæv
Sunde donorhjerter fra afdøde personer, der ikke kan transplanteres af tekniske årsager
Andet: In vitro kontraktil træthedsprotokol
Ved at bruge kontraktilitetsassays for muskelskiver eller work-loop assayet for isolerede hjerteceller vil vævsforberedelsen gennemgå en række sammentrækning og afslapning under varierende niveauer af preload, afterload, stimuleringsfrekvens og under andre eksperimentelle forhold, såsom lægemiddelinduceret inotropisme.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i kraften genereret af muskelcellen og/eller muskelskiven
Tidsramme: Inden for en dag for hvert eksperiment
Dette vil være baseret på virkningerne af ændret belastning og/eller eksponering for lægemiddelinducerede inotrope effekter
Inden for en dag for hvert eksperiment
Ændringer i muskelcellens og/eller muskelskivens afkortningshastighed
Tidsramme: Inden for en dag for hvert eksperiment
Dette vil være baseret på virkningerne af ændret belastning og/eller eksponering for lægemiddelinducerede inotrope effekter
Inden for en dag for hvert eksperiment
Ændringer i det ende-systoliske kraft-længde forhold i muskelcellen og/eller muskelskiven
Tidsramme: Inden for en dag for hvert eksperiment
Dette vil være baseret på virkningerne af ændring af belastning og/eller eksponering for lægemiddelinducerede inotrope effekter og beregnet ved at integrere ovenstående kraft- og længdeændringer.
Inden for en dag for hvert eksperiment

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i fosforyleringspotentialet
Tidsramme: Inden for en dag for hvert eksperiment
Dette vil blive beregnet ved at bestemme ovennævnte koncentration af adenosintriphosphat og dets metaboliske biprodukt, herunder uorganisk fosfat, på forskellige tidspunkter af kontraktionstræthedsprotokollen (f.eks. før, under og efter).
Inden for en dag for hvert eksperiment
Ændringer i phosphocreatin/ATP-forholdet
Tidsramme: Inden for en dag for hvert eksperiment
Dette vil blive beregnet ved at bestemme ovenstående koncentration af phosphocreatin og ATP på forskellige tidspunkter af kontraktionstræthedsprotokollen (f.eks. før, under og efter).
Inden for en dag for hvert eksperiment

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust

Samarbejdspartnere

Coventry University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. august 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. april 2025

Studieafslutning (Anslået)

30. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

24. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PB528721

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjertefejl

Kliniske forsøg med In vitro kontraktil træthedsprotokol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner