- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04899635
Исследование усталости миокарда POWER: биомеханическая оценка сократительной способности миокарда человека (POWER)
Профилирование биомеханических реакций и нагрузки на миокард человека для изучения концепции усталости и обратимости миокарда
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Был предложен континуум патологических состояний от утомления, повреждения до повреждения миокарда, который дополняет непрерывный спектр СН и примиряет, казалось бы, несоизмеримое множество механизмов, лежащих в основе патофизиологии СН. В отличие от скелетных мышц, где механическое напряжение может быть легко снято при утомлении, пораженный левый желудочек продолжает получать преднагрузку от правого желудочка и не может отдыхать, поддерживая сердечный выброс только за счет повышения давления наполнения (как при СН с сохраненной фракцией выброса). При одновременном столкновении с высокой постнагрузкой из-за жесткости сосудов происходит развязка желудочков и артерий, приводящая к механической неэффективности и уменьшению сердечного выброса (как при СН со сниженной фракцией выброса). Шансы на выздоровление связаны со степенью утомления, потерей кардиомиоцитов и их заменой несократительным фиброзом. Если предположить, что миокард находится в состоянии хронического утомления до достижения поздних стадий фиброза, такие случаи, как аортальный стеноз или гипертоническая болезнь сердца, потенциально могут быть обратимыми, если патологическая нагрузка будет быстро удалена.
Это исследование будет повторно синтезировать существующие знания о биомеханическом поведении здоровых и больных сердечных миоцитов и мышц в новом свете теоретических конструкций миокардиальной усталости, согласованных с существующей теорией энергетического голодания. Это будет экспериментальное исследование. Точно так же, как взаимосвязь Франка-Старлинга между преднагрузкой и сердечным выбросом возникла из доклинических исследований поведения мышц с последующими важными клиническими последствиями, это исследование представляет собой необходимый шаг к добавлению нового уровня понимания патофизиологии сердечной недостаточности (СН).
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Patrick Tran
- Электронная почта: patricktranphd@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Patrick Tran
- Номер телефона: +442476965689
- Электронная почта: patrick.tran2@uhcw.nhs.uk
Места учебы
-
-
-
Coventry, Соединенное Королевство, CV22DX
- Рекрутинг
- University Hospitals Coventry and Warwickshire
-
Контакт:
- Ceri Jones
-
Младший исследователь:
- Patrick Tran
-
Главный следователь:
- Prithwish Banerjee
-
Главный следователь:
- Helen Maddock
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Все взрослые пациенты в возрасте от 18 до 85 лет, перенесшие операцию на открытом сердце, которые могут пройти процедуру согласия на участие в исследовании.
- Здоровые донорские сердца, признанные непересаживаемыми, и согласие, полученное от законного представителя
Критерий исключения:
Этот критерий сведен к минимуму, поскольку доступность образцов человеческого миокарда ограничена и зависит от ограниченного числа пациентов, ежегодно подвергающихся кардиохирургическим операциям в местной больнице.
- Пациенты, которые не обладают умственными способностями для прохождения процедуры согласия
- В целях безопасности исследователей пациенты с признаками продолжающихся инфекций, передающихся через кровь, таких как ВИЧ, или недавний положительный результат теста на COVID-19 (в течение 10 дней после последнего теста ПЦР).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Пораженная сердечная ткань
Сердечная мышца или клетки (кардиомиоциты) будут получены от пациентов, перенесших операцию на сердце, а именно аортокоронарное шунтирование или тяжелое заболевание клапанов сердца.
|
Используя анализ сократимости для мышечных срезов или анализ рабочей петли для изолированных клеток сердца, препарат ткани будет подвергаться серии сокращений и расслаблений при различных уровнях предварительной нагрузки, постнагрузки, частоты стимуляции и в других экспериментальных условиях, таких как лекарственный инотропизм.
|
Здоровая сердечная ткань
Здоровые донорские сердца от умерших людей, которые не подлежат пересадке по техническим причинам
|
Используя анализ сократимости для мышечных срезов или анализ рабочей петли для изолированных клеток сердца, препарат ткани будет подвергаться серии сокращений и расслаблений при различных уровнях предварительной нагрузки, постнагрузки, частоты стимуляции и в других экспериментальных условиях, таких как лекарственный инотропизм.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Изменения силы, генерируемой мышечной клеткой и/или мышечным срезом
Временное ограничение: В течение суток на каждый эксперимент
|
Это будет основано на эффектах изменения нагрузки и/или воздействия инотропных эффектов, вызванных лекарствами.
|
В течение суток на каждый эксперимент
|
Изменение скорости укорочения мышечной клеткой и/или мышечным срезом
Временное ограничение: В течение суток на каждый эксперимент
|
Это будет основано на эффектах изменения нагрузки и/или воздействия инотропных эффектов, вызванных лекарствами.
|
В течение суток на каждый эксперимент
|
Изменения отношения конечной систолической силы к длине мышечной клетки и/или мышечного среза
Временное ограничение: В течение суток на каждый эксперимент
|
Это будет основано на влиянии изменения нагрузки и/или воздействия инотропных эффектов, вызванных лекарствами, и рассчитано путем интегрирования вышеуказанных изменений силы и длины.
|
В течение суток на каждый эксперимент
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Изменения потенциала фосфорилирования
Временное ограничение: В течение суток на каждый эксперимент
|
Это будет рассчитано путем определения вышеуказанной концентрации аденозинтрифосфата и его побочного продукта метаболизма, включая неорганический фосфат, в разное время протокола усталости при сокращении (например,
до, во время и после).
|
В течение суток на каждый эксперимент
|
Изменения соотношения фосфокреатин/АТФ
Временное ограничение: В течение суток на каждый эксперимент
|
Это будет рассчитано путем определения вышеуказанной концентрации фосфокреатина и АТФ в разное время протокола усталости при сокращении (например,
до, во время и после).
|
В течение суток на каждый эксперимент
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Tran P, Joshi M, Banerjee P. Concept of myocardial fatigue in reversible severe left ventricular systolic dysfunction from afterload mismatch: a case series. Eur Heart J Case Rep. 2021 Mar 7;5(3):ytab089. doi: 10.1093/ehjcr/ytab089. eCollection 2021 Mar.
- Banerjee P. Heart failure: a story of damage, fatigue and injury? Open Heart. 2017 Oct 15;4(2):e000684. doi: 10.1136/openhrt-2017-000684. eCollection 2017.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PB528721
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Сердечная недостаточность
-
Novartis PharmaceuticalsЗавершенныйПациенты, успешно завершившие 12-месячный период лечения основного исследования (реципиенты de Novo Heart), которые были заинтересованы в лечении с помощью EC-MPS
Клинические исследования Протокол сократительной усталости in vitro
-
Maastricht University Medical CenterЕще не набираютМышечная слабость | Трансплантация стволовых клеток | Саркопения | Кахексия | Мезенхимальные стволовые клетки | Атрофия, Мышцы
-
Maastricht UniversityРекрутинг
-
Prim. Prof. Dr. Oliver Findl, MBAНеизвестный
-
Johann Wolfgang Goethe University HospitalЗавершенныйФункция тромбоцитов | Коагуляция кровиГермания
-
Instituto Valenciano de Infertilidad, IVI VALENCIAРекрутингБесплодие, Женский | Созревание ооцитовИспания
-
Northwell HealthОтозванСиндром поликистозных яичников (СПКЯ) | Пациенты, чувствительные к экзогенным гонадотропинам | Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)Соединенные Штаты
-
Michael HoelscherGerman Center for Infection ResearchЗавершенный
-
Pontificia Universidad Catolica de ChileGeneprodxНеизвестныйНеопределенная цитология щитовидной железыСоединенные Штаты
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisЕще не набираютОстрый интерстициальный нефрит | Лекарственный интерстициальный нефритФранция