Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование усталости миокарда POWER: биомеханическая оценка сократительной способности миокарда человека (POWER)

17 мая 2022 г. обновлено: University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust

Профилирование биомеханических реакций и нагрузки на миокард человека для изучения концепции усталости и обратимости миокарда

Чтобы получить всестороннее представление о биомеханическом поведении человеческого сердца, изучить концепцию усталости миокарда в ответ на временной диапазон преднагрузки, постнагрузки и инотропии, вызванной лекарственными препаратами, с использованием анализов сократимости in vitro.

Обзор исследования

Подробное описание

Был предложен континуум патологических состояний от утомления, повреждения до повреждения миокарда, который дополняет непрерывный спектр СН и примиряет, казалось бы, несоизмеримое множество механизмов, лежащих в основе патофизиологии СН. В отличие от скелетных мышц, где механическое напряжение может быть легко снято при утомлении, пораженный левый желудочек продолжает получать преднагрузку от правого желудочка и не может отдыхать, поддерживая сердечный выброс только за счет повышения давления наполнения (как при СН с сохраненной фракцией выброса). При одновременном столкновении с высокой постнагрузкой из-за жесткости сосудов происходит развязка желудочков и артерий, приводящая к механической неэффективности и уменьшению сердечного выброса (как при СН со сниженной фракцией выброса). Шансы на выздоровление связаны со степенью утомления, потерей кардиомиоцитов и их заменой несократительным фиброзом. Если предположить, что миокард находится в состоянии хронического утомления до достижения поздних стадий фиброза, такие случаи, как аортальный стеноз или гипертоническая болезнь сердца, потенциально могут быть обратимыми, если патологическая нагрузка будет быстро удалена.

Это исследование будет повторно синтезировать существующие знания о биомеханическом поведении здоровых и больных сердечных миоцитов и мышц в новом свете теоретических конструкций миокардиальной усталости, согласованных с существующей теорией энергетического голодания. Это будет экспериментальное исследование. Точно так же, как взаимосвязь Франка-Старлинга между преднагрузкой и сердечным выбросом возникла из доклинических исследований поведения мышц с последующими важными клиническими последствиями, это исследование представляет собой необходимый шаг к добавлению нового уровня понимания патофизиологии сердечной недостаточности (СН).

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

100

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Patrick Tran
  • Номер телефона: +442476965689
  • Электронная почта: patrick.tran2@uhcw.nhs.uk

Места учебы

      • Coventry, Соединенное Королевство, CV22DX
        • Рекрутинг
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire
        • Контакт:
          • Ceri Jones
        • Младший исследователь:
          • Patrick Tran
        • Главный следователь:
          • Prithwish Banerjee
        • Главный следователь:
          • Helen Maddock

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Н/Д

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Ткани сердца человека (биопсия тканей предсердий и желудочков) получают от пациентов, перенесших плановые или стационарные операции на открытом сердце, а именно аортокоронарное шунтирование и замену клапанов. Если возможно, эксплантированные отказавшие сердца также набираются для экспериментов. Контрольная популяция состоит из здоровых донорских сердец, которые считаются непригодными для трансплантации и собираются Банком тканей Арден в UHCW.

Описание

Критерии включения:

  • Все взрослые пациенты в возрасте от 18 до 85 лет, перенесшие операцию на открытом сердце, которые могут пройти процедуру согласия на участие в исследовании.
  • Здоровые донорские сердца, признанные непересаживаемыми, и согласие, полученное от законного представителя

Критерий исключения:

Этот критерий сведен к минимуму, поскольку доступность образцов человеческого миокарда ограничена и зависит от ограниченного числа пациентов, ежегодно подвергающихся кардиохирургическим операциям в местной больнице.

  • Пациенты, которые не обладают умственными способностями для прохождения процедуры согласия
  • В целях безопасности исследователей пациенты с признаками продолжающихся инфекций, передающихся через кровь, таких как ВИЧ, или недавний положительный результат теста на COVID-19 (в течение 10 дней после последнего теста ПЦР).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Пораженная сердечная ткань
Сердечная мышца или клетки (кардиомиоциты) будут получены от пациентов, перенесших операцию на сердце, а именно аортокоронарное шунтирование или тяжелое заболевание клапанов сердца.
Используя анализ сократимости для мышечных срезов или анализ рабочей петли для изолированных клеток сердца, препарат ткани будет подвергаться серии сокращений и расслаблений при различных уровнях предварительной нагрузки, постнагрузки, частоты стимуляции и в других экспериментальных условиях, таких как лекарственный инотропизм.
Здоровая сердечная ткань
Здоровые донорские сердца от умерших людей, которые не подлежат пересадке по техническим причинам
Используя анализ сократимости для мышечных срезов или анализ рабочей петли для изолированных клеток сердца, препарат ткани будет подвергаться серии сокращений и расслаблений при различных уровнях предварительной нагрузки, постнагрузки, частоты стимуляции и в других экспериментальных условиях, таких как лекарственный инотропизм.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения силы, генерируемой мышечной клеткой и/или мышечным срезом
Временное ограничение: В течение суток на каждый эксперимент
Это будет основано на эффектах изменения нагрузки и/или воздействия инотропных эффектов, вызванных лекарствами.
В течение суток на каждый эксперимент
Изменение скорости укорочения мышечной клеткой и/или мышечным срезом
Временное ограничение: В течение суток на каждый эксперимент
Это будет основано на эффектах изменения нагрузки и/или воздействия инотропных эффектов, вызванных лекарствами.
В течение суток на каждый эксперимент
Изменения отношения конечной систолической силы к длине мышечной клетки и/или мышечного среза
Временное ограничение: В течение суток на каждый эксперимент
Это будет основано на влиянии изменения нагрузки и/или воздействия инотропных эффектов, вызванных лекарствами, и рассчитано путем интегрирования вышеуказанных изменений силы и длины.
В течение суток на каждый эксперимент

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения потенциала фосфорилирования
Временное ограничение: В течение суток на каждый эксперимент
Это будет рассчитано путем определения вышеуказанной концентрации аденозинтрифосфата и его побочного продукта метаболизма, включая неорганический фосфат, в разное время протокола усталости при сокращении (например, до, во время и после).
В течение суток на каждый эксперимент
Изменения соотношения фосфокреатин/АТФ
Временное ограничение: В течение суток на каждый эксперимент
Это будет рассчитано путем определения вышеуказанной концентрации фосфокреатина и АТФ в разное время протокола усталости при сокращении (например, до, во время и после).
В течение суток на каждый эксперимент

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 августа 2021 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 апреля 2024 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 апреля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 мая 2021 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 мая 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PB528721

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Сердечная недостаточность

Клинические исследования Протокол сократительной усталости in vitro

Подписаться