Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

POWER Myocardial Fatigue Study: en biomekanisk vurdering av kontraktiliteten til humant myokard (POWER)

17. juni 2024 oppdatert av: University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust

Profilering av biomekaniske responser og arbeidsbelastning av det menneskelige myokardiet for å utforske konseptet myokardtretthet og reversibilitet

For å få en omfattende forståelse av den biomekaniske oppførselen til menneskets hjerte for å utforske begrepet myokardtretthet som svar på et tidsmessig utvalg av preload, afterload og medikamentindusert inotropi ved bruk av in vitro kontraktile analyser.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det er foreslått et kontinuum av patologiske tilstander fra utmattelse, skade til skade på myokardiet som komplementerer det kontinuerlige spekteret av HF og forener den tilsynelatende forskjellige mengden av mekanismer bak patofysiologien til HF. I motsetning til skjelettmuskulatur der mekanisk stress lett kan fjernes ved tretthet, fortsetter en svekket venstre ventrikkel å motta forhåndsbelastning fra høyre ventrikkel og kan ikke hvile, og opprettholder hjertevolum bare på bekostning av økende fyllingstrykk (som i HF med bevart ejeksjonsfraksjon). Hvis man samtidig møter høy etterbelastning fra vaskulær stivhet, oppstår ventrikulær-arteriell avkobling, noe som fører til mekanisk ineffektivitet og reduserende hjertevolum (som i HF med redusert ejeksjonsfraksjon). Sjansene for bedring er knyttet til graden av tretthet, tap av kardiomyocytter og erstatning med ikke-kontraktil fibrose. Forutsatt at myokard er i en tilstand av kronisk tretthet før den når avanserte stadier av fibrose, kan tilfeller som aortastenose eller hypertensiv hjertesykdom potensielt være reversible hvis den patologiske belastningen fjernes umiddelbart.

Denne studien vil re-syntetisere eksisterende kunnskap om den biomekaniske oppførselen til sunne og syke hjertemyocytter og muskler i et nytt lys av de teoretiske konstruksjonene av myokardtretthet, på linje med den eksisterende energi-sultteorien. Det vil være en proof-of-concept-studie. Akkurat som Frank-Starlings forhold mellom preload og hjertevolum dukket opp fra prekliniske studier på muskelatferd med påfølgende store kliniske implikasjoner, representerer denne studien et nødvendig springbrett for å legge til et nytt lag med innsikt i patofysiologien til hjertesvikt (HF).

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

100

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Coventry, Storbritannia, CV22DX
        • Rekruttering
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire
        • Ta kontakt med:
          • Ceri Jones
        • Underetterforsker:
          • Patrick Tran
        • Hovedetterforsker:
          • Prithwish Banerjee
        • Hovedetterforsker:
          • Helen Maddock

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

N/A

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Humant hjertevev (atrielle vedheng og ventrikulære vevsbiopsier) er hentet fra pasienter som gjennomgår elektiv eller stasjonær åpen hjertekirurgi, nemlig koronararterie-bypass-transplantasjon og valvulær erstatning. Hvis tilgjengelig, blir eksplanterte sviktende hjerter også rekruttert for eksperimentering. En kontrollpopulasjon består av friske donorhjerter som anses som ikke-transplanterbare og samlet inn av Arden Tissue Bank ved UHCW.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alle voksne pasienter mellom 18 og 85 år som gjennomgår åpen hjerteoperasjon som kan gjennomgå samtykkeprosessen for studien
  • Friske donorhjerter som anses som ikke-transplanterbare og samtykke mottatt fra en juridisk representant

Ekskluderingskriterier:

Dette kriteriet holdes på et minimum siden tilgjengeligheten av humane myokardprøver er begrenset og avhengig av det begrensede antallet pasienter som årlig gjennomgår hjertekirurgi på det lokale sykehuset.

  • Pasienter som ikke har mental kapasitet til å gjennomgå samtykkeprosessen
  • For sikkerheten til forskere, pasienter med bevis på pågående blodbårne infeksjoner som HIV, eller en nylig positiv test for COVID-19 (innen 10 dager etter siste PCR-test).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Sykt hjertevev
Hjertemuskel eller -celler (kardiomyocytter) vil bli hentet fra pasienter som gjennomgår hjertekirurgi, nemlig koronar bypass-transplantasjon eller for alvorlig hjerteklaffsykdom.
Annen: In vitro kontraktil utmattelsesprotokoll
Ved å bruke kontraktilitetsanalyser for muskelskiver eller arbeidsløkkeanalysen for isolerte hjerteceller, vil vevspreparatet gjennomgå en serie med sammentrekning og avspenning under varierende nivåer av forbelastning, etterbelastning, stimuleringsfrekvens og under andre eksperimentelle forhold som medikamentindusert inotropisme.
Sunt hjertevev
Friske donorhjerter fra avdøde individer som ikke kan transplanteres på grunn av tekniske årsaker
Annen: In vitro kontraktil utmattelsesprotokoll
Ved å bruke kontraktilitetsanalyser for muskelskiver eller arbeidsløkkeanalysen for isolerte hjerteceller, vil vevspreparatet gjennomgå en serie med sammentrekning og avspenning under varierende nivåer av forbelastning, etterbelastning, stimuleringsfrekvens og under andre eksperimentelle forhold som medikamentindusert inotropisme.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i kraften som genereres av muskelcellen og/eller muskelskiven
Tidsramme: Innen en dag for hvert eksperiment
Dette vil være basert på effekten av endret belastning og/eller eksponering for medikamentinduserte inotrope effekter
Innen en dag for hvert eksperiment
Endringer i forkortningshastigheten av muskelcellen og/eller muskelskiven
Tidsramme: Innen en dag for hvert eksperiment
Dette vil være basert på effekten av endret belastning og/eller eksponering for medikamentinduserte inotrope effekter
Innen en dag for hvert eksperiment
Endringer i det endesystoliske kraft-lengdeforholdet til muskelcellen og/eller muskelskiven
Tidsramme: Innen en dag for hvert eksperiment
Dette vil være basert på effekten av endret belastning og/eller eksponering for medikamentinduserte inotrope effekter, og beregnet ved å integrere de ovennevnte kraft- og lengdeendringene.
Innen en dag for hvert eksperiment

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i fosforyleringspotensialet
Tidsramme: Innen en dag for hvert eksperiment
Dette vil bli beregnet ved å bestemme konsentrasjonen ovenfor av adenosintrifosfat og dets metabolske biprodukt inkludert uorganisk fosfat, på forskjellige tidspunkter av kontraksjonsutmattelsesprotokollen (f. før, under og etter).
Innen en dag for hvert eksperiment
Endringer i fosfokreatin/ATP-forholdet
Tidsramme: Innen en dag for hvert eksperiment
Dette vil bli beregnet ved å bestemme konsentrasjonen ovenfor av fosfokreatin og ATP på forskjellige tidspunkter av kontraksjonsutmattelsesprotokollen (f. før, under og etter).
Innen en dag for hvert eksperiment

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust

Samarbeidspartnere

Coventry University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. august 2021

Primær fullføring (Antatt)

30. april 2025

Studiet fullført (Antatt)

30. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

24. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juni 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PB528721

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere