- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04899635
Estudio de fatiga miocárdica POWER: una evaluación biomecánica de la contractilidad del miocardio humano (POWER)
Perfilado de las respuestas biomecánicas y la carga de trabajo del miocardio humano para explorar el concepto de fatiga miocárdica y reversibilidad
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se ha propuesto un continuo de estados patológicos desde la fatiga, la lesión hasta el daño del miocardio que complementa el espectro continuo de la IC y reconcilia la plétora aparentemente dispar de mecanismos detrás de la fisiopatología de la IC. A diferencia del músculo esquelético, donde el estrés mecánico puede eliminarse fácilmente con la fatiga, un ventrículo izquierdo afectado continúa recibiendo precarga del ventrículo derecho y no puede descansar, manteniendo el gasto cardíaco solo a expensas de aumentar las presiones de llenado (como en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada). Si al mismo tiempo se enfrenta a una alta poscarga por rigidez vascular, se produce un desacoplamiento ventricular-arterial, lo que genera ineficiencia mecánica y disminución del gasto cardíaco (como en la IC con fracción de eyección reducida). Las posibilidades de recuperación están ligadas al grado de fatiga, pérdida de cardiomiocitos y sustitución por fibrosis no contráctil. Suponiendo que el miocardio se encuentre en un estado de fatiga crónica antes de alcanzar estadios avanzados de fibrosis, casos como la estenosis aórtica o la cardiopatía hipertensiva pueden ser potencialmente reversibles si la carga patológica se elimina rápidamente.
Este estudio volverá a sintetizar el conocimiento existente sobre el comportamiento biomecánico de los miocitos y músculos cardíacos sanos y enfermos a una nueva luz de las construcciones teóricas de la fatiga miocárdica, alineadas con la teoría existente de falta de energía. Será un estudio de prueba de concepto. Así como la relación de Frank-Starling entre la precarga y el gasto cardíaco surgió de estudios preclínicos sobre el comportamiento muscular con importantes implicaciones clínicas posteriores, este estudio representa un trampolín necesario para agregar una nueva capa de conocimiento sobre la fisiopatología de la insuficiencia cardíaca (IC).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Patrick Tran
- Correo electrónico: patricktranphd@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Patrick Tran
- Número de teléfono: +442476965689
- Correo electrónico: patrick.tran2@uhcw.nhs.uk
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Coventry, Reino Unido, CV22DX
- Reclutamiento
- University Hospitals Coventry and Warwickshire
-
Contacto:
- Ceri Jones
-
Sub-Investigador:
- Patrick Tran
-
Investigador principal:
- Prithwish Banerjee
-
Investigador principal:
- Helen Maddock
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los pacientes adultos entre 18 y 85 años sometidos a cirugía a corazón abierto que puedan someterse al proceso de consentimiento para el estudio.
- Corazones sanos de donantes que se consideran no trasplantables y se recibió el consentimiento de un representante legal
Criterio de exclusión:
Este criterio se mantiene al mínimo ya que la disponibilidad de muestras de miocardio humano es finita y depende del número limitado de pacientes que se someten a cirugía cardíaca anualmente en el hospital local.
- Pacientes que no tienen la capacidad mental para someterse al proceso de consentimiento
- Para la seguridad de los investigadores, pacientes con evidencia de infecciones transmitidas por la sangre en curso, como el VIH, o una prueba positiva reciente para COVID-19 (dentro de los 10 días posteriores a la última prueba de PCR).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Tejido cardiaco enfermo
El músculo cardíaco o las células (cardiomiocitos) se obtendrán de pacientes sometidos a cirugía cardíaca, a saber, injerto de derivación de la arteria coronaria o para enfermedad cardíaca valvular grave.
|
Usando ensayos de contractilidad para cortes musculares o el ensayo de bucle de trabajo para células cardíacas aisladas, la preparación de tejido se someterá a una serie de contracción y relajación bajo diferentes niveles de precarga, poscarga, frecuencia de estimulación y bajo otras condiciones experimentales como el inotropismo inducido por fármacos.
|
Tejido cardiaco sano
Corazones sanos de donantes de personas fallecidas que no son trasplantables por razones técnicas
|
Usando ensayos de contractilidad para cortes musculares o el ensayo de bucle de trabajo para células cardíacas aisladas, la preparación de tejido se someterá a una serie de contracción y relajación bajo diferentes niveles de precarga, poscarga, frecuencia de estimulación y bajo otras condiciones experimentales como el inotropismo inducido por fármacos.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambios en la fuerza generada por la célula muscular y/o la porción muscular
Periodo de tiempo: Dentro de un día para cada experimento
|
Esto se basará en los efectos del cambio de carga y/o la exposición a los efectos inotrópicos inducidos por fármacos.
|
Dentro de un día para cada experimento
|
Cambios en la velocidad de acortamiento por la célula muscular y/o la porción muscular
Periodo de tiempo: Dentro de un día para cada experimento
|
Esto se basará en los efectos del cambio de carga y/o la exposición a los efectos inotrópicos inducidos por fármacos.
|
Dentro de un día para cada experimento
|
Cambios en la relación fuerza-longitud al final de la sístole de la célula muscular y/o la porción muscular
Periodo de tiempo: Dentro de un día para cada experimento
|
Esto se basará en los efectos del cambio de carga y/o la exposición a los efectos inotrópicos inducidos por fármacos, y se calculará integrando los cambios de fuerza y longitud anteriores.
|
Dentro de un día para cada experimento
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambios en el potencial de fosforilación
Periodo de tiempo: Dentro de un día para cada experimento
|
Esto se calculará determinando la concentración anterior de trifosfato de adenosina y su subproducto metabólico, incluido el fosfato inorgánico, en diferentes momentos del protocolo de fatiga por contracción (p.
antes, durante y después).
|
Dentro de un día para cada experimento
|
Cambios en la relación fosfocreatina/ATP
Periodo de tiempo: Dentro de un día para cada experimento
|
Esto se calculará determinando la concentración anterior de fosfocreatina y ATP en diferentes momentos del protocolo de fatiga por contracción (p.
antes, durante y después).
|
Dentro de un día para cada experimento
|
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Tran P, Joshi M, Banerjee P. Concept of myocardial fatigue in reversible severe left ventricular systolic dysfunction from afterload mismatch: a case series. Eur Heart J Case Rep. 2021 Mar 7;5(3):ytab089. doi: 10.1093/ehjcr/ytab089. eCollection 2021 Mar.
- Banerjee P. Heart failure: a story of damage, fatigue and injury? Open Heart. 2017 Oct 15;4(2):e000684. doi: 10.1136/openhrt-2017-000684. eCollection 2017.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PB528721
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Insuficiencia cardiaca
-
Region SkaneInscripción por invitaciónInsuficiencia cardíaca New York Heart Association (NYHA) Clase II | Insuficiencia cardíaca New York Heart Association (NYHA) Clase IIISuecia
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan University... y otros colaboradoresAún no reclutandoInsuficiencia Cardíaca Sistólica | Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida | Insuficiencia cardíaca Clase IV de la New York Heart Association | Insuficiencia cardíaca Clase III de la New York Heart AssociationPolonia
-
Novartis PharmaceuticalsTerminadoPacientes que completaron con éxito el período de tratamiento de 12 meses del estudio principal (receptores de Novo Heart) que estaban interesados en recibir tratamiento con EC-MPS
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationTerminadoInsuficiencia cardíaca, congestiva | Alteración mitocondrial | Insuficiencia cardíaca Clase IV de la New York Heart AssociationEstados Unidos