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Estudio de fatiga miocárdica POWER: una evaluación biomecánica de la contractilidad del miocardio humano (POWER)

Perfilado de las respuestas biomecánicas y la carga de trabajo del miocardio humano para explorar el concepto de fatiga miocárdica y reversibilidad

Obtener una comprensión integral del comportamiento biomecánico del corazón humano para explorar el concepto de fatiga miocárdica en respuesta a un rango temporal de precarga, poscarga e inotropía inducida por fármacos mediante ensayos contráctiles in vitro.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Se ha propuesto un continuo de estados patológicos desde la fatiga, la lesión hasta el daño del miocardio que complementa el espectro continuo de la IC y reconcilia la plétora aparentemente dispar de mecanismos detrás de la fisiopatología de la IC. A diferencia del músculo esquelético, donde el estrés mecánico puede eliminarse fácilmente con la fatiga, un ventrículo izquierdo afectado continúa recibiendo precarga del ventrículo derecho y no puede descansar, manteniendo el gasto cardíaco solo a expensas de aumentar las presiones de llenado (como en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada). Si al mismo tiempo se enfrenta a una alta poscarga por rigidez vascular, se produce un desacoplamiento ventricular-arterial, lo que genera ineficiencia mecánica y disminución del gasto cardíaco (como en la IC con fracción de eyección reducida). Las posibilidades de recuperación están ligadas al grado de fatiga, pérdida de cardiomiocitos y sustitución por fibrosis no contráctil. Suponiendo que el miocardio se encuentre en un estado de fatiga crónica antes de alcanzar estadios avanzados de fibrosis, casos como la estenosis aórtica o la cardiopatía hipertensiva pueden ser potencialmente reversibles si la carga patológica se elimina rápidamente.

Este estudio volverá a sintetizar el conocimiento existente sobre el comportamiento biomecánico de los miocitos y músculos cardíacos sanos y enfermos a una nueva luz de las construcciones teóricas de la fatiga miocárdica, alineadas con la teoría existente de falta de energía. Será un estudio de prueba de concepto. Así como la relación de Frank-Starling entre la precarga y el gasto cardíaco surgió de estudios preclínicos sobre el comportamiento muscular con importantes implicaciones clínicas posteriores, este estudio representa un trampolín necesario para agregar una nueva capa de conocimiento sobre la fisiopatología de la insuficiencia cardíaca (IC).

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

100

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

      • Coventry, Reino Unido, CV22DX
        • Reclutamiento
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire
        • Contacto:
          • Ceri Jones
        • Sub-Investigador:
          • Patrick Tran
        • Investigador principal:
          • Prithwish Banerjee
        • Investigador principal:
          • Helen Maddock

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 85 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

N/A

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Los tejidos cardíacos humanos (apéndices auriculares y biopsias de tejido ventricular) se obtienen de pacientes que se someten a cirugía a corazón abierto electiva o hospitalaria, a saber, injerto de derivación de arteria coronaria y reemplazo valvular. Si están disponibles, los corazones defectuosos explantados también se reclutan para experimentación. Una población de control consiste en corazones sanos de donantes que se consideran no trasplantables y que recolecta Arden Tissue Bank en UHCW.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Todos los pacientes adultos entre 18 y 85 años sometidos a cirugía a corazón abierto que puedan someterse al proceso de consentimiento para el estudio.
  • Corazones sanos de donantes que se consideran no trasplantables y se recibió el consentimiento de un representante legal

Criterio de exclusión:

Este criterio se mantiene al mínimo ya que la disponibilidad de muestras de miocardio humano es finita y depende del número limitado de pacientes que se someten a cirugía cardíaca anualmente en el hospital local.

  • Pacientes que no tienen la capacidad mental para someterse al proceso de consentimiento
  • Para la seguridad de los investigadores, pacientes con evidencia de infecciones transmitidas por la sangre en curso, como el VIH, o una prueba positiva reciente para COVID-19 (dentro de los 10 días posteriores a la última prueba de PCR).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Tejido cardiaco enfermo
El músculo cardíaco o las células (cardiomiocitos) se obtendrán de pacientes sometidos a cirugía cardíaca, a saber, injerto de derivación de la arteria coronaria o para enfermedad cardíaca valvular grave.
Usando ensayos de contractilidad para cortes musculares o el ensayo de bucle de trabajo para células cardíacas aisladas, la preparación de tejido se someterá a una serie de contracción y relajación bajo diferentes niveles de precarga, poscarga, frecuencia de estimulación y bajo otras condiciones experimentales como el inotropismo inducido por fármacos.
Tejido cardiaco sano
Corazones sanos de donantes de personas fallecidas que no son trasplantables por razones técnicas
Usando ensayos de contractilidad para cortes musculares o el ensayo de bucle de trabajo para células cardíacas aisladas, la preparación de tejido se someterá a una serie de contracción y relajación bajo diferentes niveles de precarga, poscarga, frecuencia de estimulación y bajo otras condiciones experimentales como el inotropismo inducido por fármacos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en la fuerza generada por la célula muscular y/o la porción muscular
Periodo de tiempo: Dentro de un día para cada experimento
Esto se basará en los efectos del cambio de carga y/o la exposición a los efectos inotrópicos inducidos por fármacos.
Dentro de un día para cada experimento
Cambios en la velocidad de acortamiento por la célula muscular y/o la porción muscular
Periodo de tiempo: Dentro de un día para cada experimento
Esto se basará en los efectos del cambio de carga y/o la exposición a los efectos inotrópicos inducidos por fármacos.
Dentro de un día para cada experimento
Cambios en la relación fuerza-longitud al final de la sístole de la célula muscular y/o la porción muscular
Periodo de tiempo: Dentro de un día para cada experimento
Esto se basará en los efectos del cambio de carga y/o la exposición a los efectos inotrópicos inducidos por fármacos, y se calculará integrando los cambios de fuerza y ​​longitud anteriores.
Dentro de un día para cada experimento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en el potencial de fosforilación
Periodo de tiempo: Dentro de un día para cada experimento
Esto se calculará determinando la concentración anterior de trifosfato de adenosina y su subproducto metabólico, incluido el fosfato inorgánico, en diferentes momentos del protocolo de fatiga por contracción (p. antes, durante y después).
Dentro de un día para cada experimento
Cambios en la relación fosfocreatina/ATP
Periodo de tiempo: Dentro de un día para cada experimento
Esto se calculará determinando la concentración anterior de fosfocreatina y ATP en diferentes momentos del protocolo de fatiga por contracción (p. antes, durante y después).
Dentro de un día para cada experimento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

3 de agosto de 2021

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de abril de 2024

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de abril de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de mayo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de mayo de 2021

Publicado por primera vez (ACTUAL)

24 de mayo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

24 de mayo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de mayo de 2022

Última verificación

1 de mayo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PB528721

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Insuficiencia cardiaca

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