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Étude POWER sur la fatigue myocardique : une évaluation biomécanique de la contractilité du myocarde humain (POWER)

17 mai 2022 mis à jour par: University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust

Profilage des réponses biomécaniques et de la charge de travail du myocarde humain pour explorer le concept de fatigue myocardique et de réversibilité

Acquérir une compréhension globale du comportement biomécanique du cœur humain afin d'explorer le concept de fatigue myocardique en réponse à une plage temporelle de précharge, de postcharge et d'inotropie induite par les médicaments à l'aide d'essais contractiles in vitro.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un continuum d'états pathologiques allant de la fatigue aux lésions du myocarde a été proposé, qui complète le spectre continu de l'IC et réconcilie la pléthore apparemment disparate de mécanismes derrière la physiopathologie de l'IC. Contrairement au muscle squelettique où le stress mécanique peut être facilement éliminé en cas de fatigue, un ventricule gauche altéré continue de recevoir une précharge du ventricule droit et ne peut pas se reposer, maintenant le débit cardiaque uniquement au prix d'une augmentation des pressions de remplissage (comme dans l'IC avec fraction d'éjection préservée). S'il est simultanément confronté à une postcharge élevée due à une raideur vasculaire, un découplage ventriculaire-artériel se produit, entraînant une inefficacité mécanique et une diminution du débit cardiaque (comme dans l'IC avec une fraction d'éjection réduite). Les chances de guérison sont liées au degré de fatigue, à la perte de cardiomyocytes et au remplacement par une fibrose non contractile. En supposant que le myocarde est dans un état de fatigue chronique avant d'atteindre des stades avancés de fibrose, des cas tels que la sténose aortique ou les cardiopathies hypertensives peuvent potentiellement être réversibles si la charge pathologique est supprimée rapidement.

Cette étude re-synthétisera les connaissances existantes sur le comportement biomécanique des myocytes et des muscles cardiaques sains et malades sous un nouveau jour des constructions théoriques de la fatigue myocardique, alignées sur la théorie existante de la famine énergétique. Il s'agira d'une étude de preuve de concept. Tout comme la relation de Frank-Starling entre la précharge et le débit cardiaque a émergé d'études précliniques sur le comportement musculaire avec des implications cliniques majeures par la suite, cette étude représente un tremplin nécessaire pour ajouter une nouvelle couche de connaissances sur la physiopathologie de l'insuffisance cardiaque (IC).

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

100

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Coventry, Royaume-Uni, CV22DX
        • Recrutement
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire
        • Contact:
          • Ceri Jones
        • Sous-enquêteur:
          • Patrick Tran
        • Chercheur principal:
          • Prithwish Banerjee
        • Chercheur principal:
          • Helen Maddock

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

N/A

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Les tissus cardiaques humains (appendices auriculaires et biopsies de tissu ventriculaire) sont obtenus à partir de patients subissant une chirurgie à cœur ouvert élective ou hospitalisée, à savoir un pontage aortocoronarien et un remplacement valvulaire. Si disponibles, les cœurs défaillants explantés sont également recrutés pour l'expérimentation. Une population témoin est constituée de cœurs de donneurs sains qui sont considérés comme non transplantables et collectés par la Arden Tissue Bank à l'UHCW.

La description

Critère d'intégration:

  • Tous les patients adultes âgés de 18 à 85 ans subissant une chirurgie à cœur ouvert qui peuvent subir le processus de consentement pour l'étude
  • Coeurs de donneurs sains jugés non transplantables et consentement reçu d'un représentant légal

Critère d'exclusion:

Ce critère est réduit au minimum étant donné que la disponibilité des échantillons de myocarde humain est limitée et dépend du nombre limité de patients subissant une chirurgie cardiaque chaque année dans l'hôpital local.

  • Patients qui n'ont pas la capacité mentale de se soumettre au processus de consentement
  • Pour la sécurité des chercheurs, les patients présentant des preuves d'infections transmissibles par le sang en cours telles que le VIH, ou un test positif récent pour COVID-19 (dans les 10 jours suivant le dernier test PCR).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Tissu cardiaque malade
Le muscle ou les cellules cardiaques (cardiomyocytes) seront obtenus de patients subissant une chirurgie cardiaque, à savoir un pontage aortocoronarien ou pour une cardiopathie valvulaire sévère.
Autre: Protocole de fatigue contractile in vitro
En utilisant des tests de contractilité pour les tranches musculaires ou le test en boucle de travail pour les cellules cardiaques isolées, la préparation tissulaire subira une série de contractions et de relaxations sous différents niveaux de précharge, postcharge, fréquence de stimulation et dans d'autres conditions expérimentales telles que l'inotropisme induit par le médicament.
Tissu cardiaque sain
Coeurs de donneurs sains provenant de personnes décédées qui ne sont pas transplantables pour des raisons techniques
Autre: Protocole de fatigue contractile in vitro
En utilisant des tests de contractilité pour les tranches musculaires ou le test en boucle de travail pour les cellules cardiaques isolées, la préparation tissulaire subira une série de contractions et de relaxations sous différents niveaux de précharge, postcharge, fréquence de stimulation et dans d'autres conditions expérimentales telles que l'inotropisme induit par le médicament.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la force générée par la cellule musculaire et/ou la tranche musculaire
Délai: En une journée pour chaque expérience
Cela sera basé sur les effets de l'évolution de la charge et/ou de l'exposition aux effets inotropes induits par les médicaments
En une journée pour chaque expérience
Modifications de la vitesse de raccourcissement par la cellule musculaire et/ou la tranche musculaire
Délai: En une journée pour chaque expérience
Cela sera basé sur les effets de l'évolution de la charge et/ou de l'exposition aux effets inotropes induits par les médicaments
En une journée pour chaque expérience
Modifications de la relation force-longueur télésystolique de la cellule musculaire et/ou de la tranche musculaire
Délai: En une journée pour chaque expérience
Ceci sera basé sur les effets du changement de charge et/ou de l'exposition aux effets inotropes induits par le médicament, et calculé en intégrant les changements de force et de longueur ci-dessus.
En une journée pour chaque expérience

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications du potentiel de phosphorylation
Délai: En une journée pour chaque expérience
Ceci sera calculé en déterminant la concentration ci-dessus d'adénosine triphosphate et de son sous-produit métabolique, y compris le phosphate inorganique, à différents moments du protocole de fatigue de contraction (par ex. avant, pendant et après).
En une journée pour chaque expérience
Modifications du rapport phosphocréatine/ATP
Délai: En une journée pour chaque expérience
Ceci sera calculé en déterminant la concentration ci-dessus de phosphocréatine et d'ATP à différents moments du protocole de fatigue de contraction (par ex. avant, pendant et après).
En une journée pour chaque expérience

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust

Collaborateurs

Coventry University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

3 août 2021

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 avril 2024

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 avril 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2021

Première publication (RÉEL)

24 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

24 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PB528721

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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