- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04899635
Estudo de Fadiga Miocárdica POWER: uma Avaliação Biomecânica da Contratilidade do Miocárdio Humano (POWER)
Perfilando respostas biomecânicas e carga de trabalho do miocárdio humano para explorar o conceito de fadiga miocárdica e reversibilidade
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Foi proposto um continuum de estados patológicos de fadiga, lesão a dano do miocárdio que complementa o espectro contínuo da IC e reconcilia a pletora aparentemente díspar de mecanismos por trás da fisiopatologia da IC. Ao contrário do músculo esquelético, onde o estresse mecânico pode ser prontamente removido em caso de fadiga, um ventrículo esquerdo comprometido continua a receber pré-carga do ventrículo direito e não pode descansar, mantendo o débito cardíaco apenas à custa do aumento das pressões de enchimento (como na IC com fração de ejeção preservada). Se simultaneamente confrontado com alta pós-carga de rigidez vascular, ocorre o desacoplamento ventricular-arterial, conduzindo à ineficiência mecânica e diminuindo o débito cardíaco (como na IC com fração de ejeção reduzida). As chances de recuperação estão ligadas ao grau de fadiga, perda de cardiomiócitos e substituição por fibrose não contrátil. Supondo que o miocárdio esteja em estado de fadiga crônica antes de atingir estágios avançados de fibrose, casos como estenose aórtica ou cardiopatia hipertensiva podem ser potencialmente reversíveis se a carga patológica for prontamente removida.
Este estudo irá ressintetizar o conhecimento existente sobre o comportamento biomecânico de miócitos e músculos cardíacos saudáveis e doentes sob uma nova luz das construções teóricas da fadiga miocárdica, alinhadas com a teoria existente de inanição de energia. Será um estudo de prova de conceito. Assim como a relação de Frank-Starling entre a pré-carga e o débito cardíaco surgiu de estudos pré-clínicos sobre o comportamento muscular com subsequentes implicações clínicas importantes, este estudo representa um trampolim necessário para adicionar uma nova camada de conhecimento sobre a fisiopatologia da insuficiência cardíaca (IC).
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Patrick Tran
- E-mail: patricktranphd@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Patrick Tran
- Número de telefone: +442476965689
- E-mail: patrick.tran2@uhcw.nhs.uk
Locais de estudo
-
-
-
Coventry, Reino Unido, CV22DX
- Recrutamento
- University Hospitals Coventry and Warwickshire
-
Contato:
- Ceri Jones
-
Subinvestigador:
- Patrick Tran
-
Investigador principal:
- Prithwish Banerjee
-
Investigador principal:
- Helen Maddock
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes adultos entre 18 e 85 anos submetidos a cirurgia de coração aberto que podem se submeter ao processo de consentimento para o estudo
- Corações de doadores saudáveis considerados não transplantáveis e consentimento recebido de um representante legal
Critério de exclusão:
Este critério é reduzido ao mínimo, uma vez que a disponibilidade de amostras de miocárdio humano é finita e dependente do número limitado de pacientes submetidos a cirurgia cardíaca anualmente no hospital local.
- Pacientes que não têm capacidade mental para se submeter ao processo de consentimento
- Para a segurança dos pesquisadores, pacientes com evidências de infecções transmitidas pelo sangue em andamento, como HIV, ou um teste positivo recente para COVID-19 (dentro de 10 dias do último teste de PCR).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Tecido cardíaco doente
Músculo cardíaco ou células (cardiomiócitos) serão obtidos de pacientes submetidos a cirurgia cardíaca, nomeadamente cirurgia de revascularização do miocárdio ou para doença cardíaca valvular grave.
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Usando ensaios de contratilidade para fatias musculares ou o ensaio de loop de trabalho para células cardíacas isoladas, a preparação do tecido passará por uma série de contrações e relaxamentos sob vários níveis de pré-carga, pós-carga, frequência de estimulação e sob outras condições experimentais, como inotropismo induzido por drogas.
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Tecido cardíaco saudável
Corações de doadores saudáveis de indivíduos falecidos que não são transplantáveis por motivos técnicos
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Usando ensaios de contratilidade para fatias musculares ou o ensaio de loop de trabalho para células cardíacas isoladas, a preparação do tecido passará por uma série de contrações e relaxamentos sob vários níveis de pré-carga, pós-carga, frequência de estimulação e sob outras condições experimentais, como inotropismo induzido por drogas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudanças na força gerada pela célula muscular e/ou fatia muscular
Prazo: Dentro de um dia para cada experimento
|
Isso será baseado nos efeitos da mudança de carga e/ou exposição a efeitos inotrópicos induzidos por drogas
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Dentro de um dia para cada experimento
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Mudanças na velocidade de encurtamento pela célula muscular e/ou fatia muscular
Prazo: Dentro de um dia para cada experimento
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Isso será baseado nos efeitos da mudança de carga e/ou exposição a efeitos inotrópicos induzidos por drogas
|
Dentro de um dia para cada experimento
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Alterações na relação força-comprimento sistólica final da célula muscular e/ou fatia muscular
Prazo: Dentro de um dia para cada experimento
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Isso será baseado nos efeitos da mudança de carga e/ou exposição a efeitos inotrópicos induzidos por drogas e calculado integrando as mudanças de força e comprimento acima.
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Dentro de um dia para cada experimento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Alterações no potencial de fosforilação
Prazo: Dentro de um dia para cada experimento
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Isso será calculado determinando a concentração acima de trifosfato de adenosina e seu subproduto metabólico, incluindo fosfato inorgânico, em diferentes momentos do protocolo de fadiga de contração (por exemplo,
antes, durante e depois).
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Dentro de um dia para cada experimento
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Alterações na relação fosfocreatina/ATP
Prazo: Dentro de um dia para cada experimento
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Isso será calculado determinando a concentração acima de fosfocreatina e ATP em diferentes momentos do protocolo de fadiga de contração (por exemplo,
antes, durante e depois).
|
Dentro de um dia para cada experimento
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Tran P, Joshi M, Banerjee P. Concept of myocardial fatigue in reversible severe left ventricular systolic dysfunction from afterload mismatch: a case series. Eur Heart J Case Rep. 2021 Mar 7;5(3):ytab089. doi: 10.1093/ehjcr/ytab089. eCollection 2021 Mar.
- Banerjee P. Heart failure: a story of damage, fatigue and injury? Open Heart. 2017 Oct 15;4(2):e000684. doi: 10.1136/openhrt-2017-000684. eCollection 2017.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PB528721
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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