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Estudo de Fadiga Miocárdica POWER: uma Avaliação Biomecânica da Contratilidade do Miocárdio Humano (POWER)

Perfilando respostas biomecânicas e carga de trabalho do miocárdio humano para explorar o conceito de fadiga miocárdica e reversibilidade

Obter uma compreensão abrangente do comportamento biomecânico do coração humano para explorar o conceito de fadiga miocárdica em resposta a uma faixa temporal de pré-carga, pós-carga e inotropia induzida por drogas usando ensaios contráteis in vitro.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Foi proposto um continuum de estados patológicos de fadiga, lesão a dano do miocárdio que complementa o espectro contínuo da IC e reconcilia a pletora aparentemente díspar de mecanismos por trás da fisiopatologia da IC. Ao contrário do músculo esquelético, onde o estresse mecânico pode ser prontamente removido em caso de fadiga, um ventrículo esquerdo comprometido continua a receber pré-carga do ventrículo direito e não pode descansar, mantendo o débito cardíaco apenas à custa do aumento das pressões de enchimento (como na IC com fração de ejeção preservada). Se simultaneamente confrontado com alta pós-carga de rigidez vascular, ocorre o desacoplamento ventricular-arterial, conduzindo à ineficiência mecânica e diminuindo o débito cardíaco (como na IC com fração de ejeção reduzida). As chances de recuperação estão ligadas ao grau de fadiga, perda de cardiomiócitos e substituição por fibrose não contrátil. Supondo que o miocárdio esteja em estado de fadiga crônica antes de atingir estágios avançados de fibrose, casos como estenose aórtica ou cardiopatia hipertensiva podem ser potencialmente reversíveis se a carga patológica for prontamente removida.

Este estudo irá ressintetizar o conhecimento existente sobre o comportamento biomecânico de miócitos e músculos cardíacos saudáveis ​​e doentes sob uma nova luz das construções teóricas da fadiga miocárdica, alinhadas com a teoria existente de inanição de energia. Será um estudo de prova de conceito. Assim como a relação de Frank-Starling entre a pré-carga e o débito cardíaco surgiu de estudos pré-clínicos sobre o comportamento muscular com subsequentes implicações clínicas importantes, este estudo representa um trampolim necessário para adicionar uma nova camada de conhecimento sobre a fisiopatologia da insuficiência cardíaca (IC).

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

100

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

      • Coventry, Reino Unido, CV22DX
        • Recrutamento
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire
        • Contato:
          • Ceri Jones
        • Subinvestigador:
          • Patrick Tran
        • Investigador principal:
          • Prithwish Banerjee
        • Investigador principal:
          • Helen Maddock

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 85 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

N/D

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Os tecidos cardíacos humanos (apêndices atriais e biópsias de tecido ventricular) são obtidos de pacientes submetidos a cirurgia cardíaca eletiva ou internada, nomeadamente cirurgia de revascularização miocárdica e substituição valvular. Se disponível, corações explantados com falha também são recrutados para experimentação. Uma população de controle consiste em corações de doadores saudáveis ​​que são considerados não transplantáveis ​​e coletados pelo Arden Tissue Bank no UHCW.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Todos os pacientes adultos entre 18 e 85 anos submetidos a cirurgia de coração aberto que podem se submeter ao processo de consentimento para o estudo
  • Corações de doadores saudáveis ​​considerados não transplantáveis ​​e consentimento recebido de um representante legal

Critério de exclusão:

Este critério é reduzido ao mínimo, uma vez que a disponibilidade de amostras de miocárdio humano é finita e dependente do número limitado de pacientes submetidos a cirurgia cardíaca anualmente no hospital local.

  • Pacientes que não têm capacidade mental para se submeter ao processo de consentimento
  • Para a segurança dos pesquisadores, pacientes com evidências de infecções transmitidas pelo sangue em andamento, como HIV, ou um teste positivo recente para COVID-19 (dentro de 10 dias do último teste de PCR).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Tecido cardíaco doente
Músculo cardíaco ou células (cardiomiócitos) serão obtidos de pacientes submetidos a cirurgia cardíaca, nomeadamente cirurgia de revascularização do miocárdio ou para doença cardíaca valvular grave.
Usando ensaios de contratilidade para fatias musculares ou o ensaio de loop de trabalho para células cardíacas isoladas, a preparação do tecido passará por uma série de contrações e relaxamentos sob vários níveis de pré-carga, pós-carga, frequência de estimulação e sob outras condições experimentais, como inotropismo induzido por drogas.
Tecido cardíaco saudável
Corações de doadores saudáveis ​​de indivíduos falecidos que não são transplantáveis ​​por motivos técnicos
Usando ensaios de contratilidade para fatias musculares ou o ensaio de loop de trabalho para células cardíacas isoladas, a preparação do tecido passará por uma série de contrações e relaxamentos sob vários níveis de pré-carga, pós-carga, frequência de estimulação e sob outras condições experimentais, como inotropismo induzido por drogas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudanças na força gerada pela célula muscular e/ou fatia muscular
Prazo: Dentro de um dia para cada experimento
Isso será baseado nos efeitos da mudança de carga e/ou exposição a efeitos inotrópicos induzidos por drogas
Dentro de um dia para cada experimento
Mudanças na velocidade de encurtamento pela célula muscular e/ou fatia muscular
Prazo: Dentro de um dia para cada experimento
Isso será baseado nos efeitos da mudança de carga e/ou exposição a efeitos inotrópicos induzidos por drogas
Dentro de um dia para cada experimento
Alterações na relação força-comprimento sistólica final da célula muscular e/ou fatia muscular
Prazo: Dentro de um dia para cada experimento
Isso será baseado nos efeitos da mudança de carga e/ou exposição a efeitos inotrópicos induzidos por drogas e calculado integrando as mudanças de força e comprimento acima.
Dentro de um dia para cada experimento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações no potencial de fosforilação
Prazo: Dentro de um dia para cada experimento
Isso será calculado determinando a concentração acima de trifosfato de adenosina e seu subproduto metabólico, incluindo fosfato inorgânico, em diferentes momentos do protocolo de fadiga de contração (por exemplo, antes, durante e depois).
Dentro de um dia para cada experimento
Alterações na relação fosfocreatina/ATP
Prazo: Dentro de um dia para cada experimento
Isso será calculado determinando a concentração acima de fosfocreatina e ATP em diferentes momentos do protocolo de fadiga de contração (por exemplo, antes, durante e depois).
Dentro de um dia para cada experimento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

3 de agosto de 2021

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de abril de 2024

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de abril de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de maio de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de maio de 2021

Primeira postagem (REAL)

24 de maio de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

24 de maio de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de maio de 2022

Última verificação

1 de maio de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PB528721

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Insuficiência cardíaca

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