Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

POWER Myocardial Fatigue Study: en biomekanisk bedömning av kontraktiliteten hos mänskligt myokard (POWER)

17 juni 2024 uppdaterad av: University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust

Profilering av biomekaniska reaktioner och arbetsbelastning av det mänskliga myokardiet för att utforska begreppet myokardtrötthet och reversibilitet

För att få en omfattande förståelse av det biomekaniska beteendet hos mänskligt hjärta för att utforska begreppet myokardtrötthet som svar på ett tidsintervall av förbelastning, efterbelastning och läkemedelsinducerad inotropi med in vitro kontraktila analyser.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Ett kontinuum av patologiska tillstånd från trötthet, skada till skada på myokardiet har föreslagits som kompletterar det kontinuerliga spektrumet av HF och förenar den till synes olika mängden av mekanismer bakom patofysiologin för HF. Till skillnad från skelettmuskulaturen där mekanisk stress lätt kan avlägsnas vid trötthet, fortsätter en nedsatt vänstra kammare att få förbelastning från höger kammare och kan inte vila, vilket bibehåller hjärtminutvolymen endast på bekostnad av ökande fyllningstryck (som i HF med bevarad ejektionsfraktion). Om man samtidigt möter hög efterbelastning från vaskulär stelhet, inträffar ventrikulär-arteriell frikoppling, vilket leder till mekanisk ineffektivitet och minskad hjärtminutvolym (som i HF med reducerad ejektionsfraktion). Chanserna till återhämtning är kopplade till graden av trötthet, kardiomyocytförlust och ersättning med icke-kontraktil fibros. Om man antar att hjärtmuskeln är i ett tillstånd av kronisk trötthet innan det når framskridna stadier av fibros, kan fall som aortastenos eller hypertensiv hjärtsjukdom potentiellt vara reversibla om den patologiska belastningen tas bort omgående.

Denna studie kommer att återsyntetisera befintlig kunskap om det biomekaniska beteendet hos friska och sjuka hjärtmyocyter och muskler i ett nytt ljus av de teoretiska konstruktionerna av hjärtmuskeltrötthet, i linje med den befintliga teorin om energisvält. Det blir en proof-of-concept-studie. Precis som Frank-Starlings relation mellan förbelastning och hjärtminutvolym framkom från prekliniska studier av muskelbeteende med efterföljande stora kliniska implikationer, representerar denna studie ett nödvändigt steg för att lägga till ett nytt lager av insikt i patofysiologin för hjärtsvikt (HF).

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

100

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Storbritannien
      • Coventry, Storbritannien, CV22DX
        • Rekrytering
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire
        • Kontakt:
          • Ceri Jones
        • Underutredare:
          • Patrick Tran
        • Huvudutredare:
          • Prithwish Banerjee
        • Huvudutredare:
          • Helen Maddock

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

N/A

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Humana hjärtvävnader (förmaksbihang och ventrikulära vävnadsbiopsier) erhålls från patienter som genomgår elektiv eller sluten öppen hjärtkirurgi, nämligen kransartärbypasstransplantation och klaffersättning. Om det finns tillgängligt rekryteras även explanterade sviktande hjärtan för experiment. En kontrollpopulation består av friska donatorhjärtan som anses icke-transplanterbara och samlas in av Arden Tissue Bank vid UHCW.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Alla vuxna patienter mellan 18 och 85 år som genomgår öppen hjärtoperation som kan genomgå samtyckesprocessen för studien
  • Friska donatorhjärtan som bedöms som icke-transplanterbara och samtycke erhållits från en juridisk representant

Exklusions kriterier:

Detta kriterium hålls till ett minimum eftersom tillgången på humana myokardprover är begränsad och beroende av det begränsade antalet patienter som årligen genomgår hjärtkirurgi inom det lokala sjukhuset.

  • Patienter som inte har mental kapacitet att genomgå samtyckesprocessen
  • För forskarnas säkerhet, patienter med bevis på pågående blodburna infektioner som HIV, eller ett nyligen positivt test för covid-19 (inom 10 dagar efter det senaste PCR-testet).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Sjuk hjärtvävnad
Hjärtmuskel eller hjärtceller (kardiomyocyter) kommer att erhållas från patienter som genomgår hjärtkirurgi, nämligen kranskärlsbypasstransplantation eller för allvarlig hjärtklaffsjukdom.
Övrig: In vitro kontraktil trötthetsprotokoll
Genom att använda kontraktilitetsanalyser för muskelskivor eller arbetsloopanalysen för isolerade hjärtceller kommer vävnadspreparatet att genomgå en serie av sammandragning och avslappning under varierande nivåer av förbelastning, efterbelastning, stimuleringsfrekvens och under andra experimentella förhållanden såsom läkemedelsinducerad inotropism.
Frisk hjärtvävnad
Friska donatorhjärtan från avlidna individer som inte är transplanterbara på grund av tekniska skäl
Övrig: In vitro kontraktil trötthetsprotokoll
Genom att använda kontraktilitetsanalyser för muskelskivor eller arbetsloopanalysen för isolerade hjärtceller kommer vävnadspreparatet att genomgå en serie av sammandragning och avslappning under varierande nivåer av förbelastning, efterbelastning, stimuleringsfrekvens och under andra experimentella förhållanden såsom läkemedelsinducerad inotropism.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i kraften som genereras av muskelcellen och/eller muskelskivan
Tidsram: Inom en dag för varje experiment
Detta kommer att baseras på effekterna av ändrad belastning och/eller exponering för läkemedelsinducerade inotropa effekter
Inom en dag för varje experiment
Förändringar i förkortningshastigheten av muskelcellen och/eller muskelskivan
Tidsram: Inom en dag för varje experiment
Detta kommer att baseras på effekterna av ändrad belastning och/eller exponering för läkemedelsinducerade inotropa effekter
Inom en dag för varje experiment
Förändringar i det slutsystoliska kraft-längdförhållandet för muskelcellen och/eller muskelskivan
Tidsram: Inom en dag för varje experiment
Detta kommer att baseras på effekterna av ändrad belastning och/eller exponering för läkemedelsinducerade inotropa effekter, och beräknas genom att integrera ovanstående kraft- och längdförändringar.
Inom en dag för varje experiment

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i fosforyleringspotentialen
Tidsram: Inom en dag för varje experiment
Detta kommer att beräknas genom att bestämma ovanstående koncentration av adenosintrifosfat och dess metaboliska biprodukt inklusive oorganiskt fosfat, vid olika tidpunkter för kontraktionsutmattningsprotokollet (t.ex. före, under och efter).
Inom en dag för varje experiment
Förändringar i fosfokreatin/ATP-förhållandet
Tidsram: Inom en dag för varje experiment
Detta kommer att beräknas genom att bestämma ovanstående koncentration av fosfokreatin och ATP vid olika tidpunkter av kontraktionsutmattningsprotokollet (t. före, under och efter).
Inom en dag för varje experiment

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust

Samarbetspartners

Coventry University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 augusti 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

30 april 2025

Avslutad studie (Beräknad)

30 april 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 maj 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 maj 2021

Första postat (Faktisk)

24 maj 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 juni 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2024

Senast verifierad

1 juni 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PB528721

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera