Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

POWER Myocardial Fatigue Study: Biomechanické hodnocení kontraktility lidského myokardu (POWER)

17. června 2024 aktualizováno: University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust

Profilování biomechanických reakcí a pracovní zátěže lidského myokardu za účelem prozkoumání konceptu myokardiální únavy a reverzibility

Získat komplexní pochopení biomechanického chování lidského srdce za účelem prozkoumání konceptu únavy myokardu v reakci na časový rozsah předběžného zatížení, dodatečného zatížení a inotropie vyvolané léky pomocí in-vitro kontraktilních testů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bylo navrženo kontinuum patologických stavů od únavy, poranění až po poškození myokardu, které doplňuje spojité spektrum srdečního selhání a uvádí do souladu zdánlivě nesourodou plejádu mechanismů za patofyziologií srdečního selhání. Na rozdíl od kosterního svalstva, kde lze mechanickou zátěž po únavě snadno odstranit, poškozená levá komora nadále dostává předpětí z pravé komory a nemůže odpočívat, přičemž srdeční výdej udržuje pouze na úkor zvyšujících se plnících tlaků (jako u HF se zachovanou ejekční frakcí). Pokud se současně setkáme s vysokým afterloadem z vaskulární tuhosti, dochází k ventrikulárně-arteriálnímu decouplingu, což vede k mechanické neefektivitě a snižuje srdeční výdej (jako u srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí). Šance na uzdravení souvisí se stupněm únavy, ztrátou kardiomyocytů a nahrazením nekontraktilní fibrózou. Za předpokladu, že myokard je před dosažením pokročilého stadia fibrózy ve stavu chronické únavy, případy jako aortální stenóza nebo hypertenzní srdeční onemocnění mohou být potenciálně reverzibilní, pokud je patologická zátěž rychle odstraněna.

Tato studie bude znovu syntetizovat stávající poznatky o biomechanickém chování zdravých a nemocných srdečních myocytů a svalů v novém světle teoretických konstrukcí myokardiální únavy, v souladu se stávající teorií energetického hladovění. Bude to studie proof-of-concept. Stejně jako Frank-Starlingův vztah mezi předpětím a srdečním výdejem vyšel z preklinických studií svalového chování s následně významnými klinickými implikacemi, představuje tato studie nezbytný odrazový můstek k přidání nové vrstvy náhledu na patofyziologii srdečního selhání (HF).

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

100

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené království
      • Coventry, Spojené království, CV22DX
        • Nábor
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire
        • Kontakt:
          • Ceri Jones
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Patrick Tran
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Prithwish Banerjee
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Helen Maddock

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

N/A

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Lidské srdeční tkáně (síňové přívěsky a biopsie ventrikulární tkáně) se získávají od pacientů podstupujících elektivní nebo hospitalizovanou operaci na otevřeném srdci, jmenovitě aortokoronární bypass a chlopenní náhradu. Pokud jsou k dispozici, explantovaná selhávající srdce jsou také přijímána pro experimenty. Kontrolní populace se skládá ze zdravých dárcovských srdcí, která jsou považována za netransplantovatelná a odebraná Arden Tissue Bank v UHCW.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všichni dospělí pacienti ve věku od 18 do 85 let podstupující operaci na otevřeném srdci, kteří mohou podstoupit proces souhlasu se studií
  • Zdravá dárcovská srdce, která jsou považována za netransplantovatelná, se souhlasem zákonného zástupce

Kritéria vyloučení:

Toto kritérium je omezeno na minimum, protože dostupnost vzorků lidského myokardu je omezená a závisí na omezeném počtu pacientů podstupujících ročně kardiochirurgický výkon v místní nemocnici.

  • Pacienti, kteří nemají mentální kapacitu podstoupit proces souhlasu
  • Pro bezpečnost výzkumných pracovníků, pacientů s důkazy o probíhajících infekcích přenášených krví, jako je HIV, nebo nedávný pozitivní test na COVID-19 (do 10 dnů od posledního testu PCR).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Nemocná srdeční tkáň
Srdeční sval nebo buňky (kardiomyocyty) budou získány od pacientů podstupujících srdeční operaci, jmenovitě aortokoronární bypass nebo pro těžké chlopenní onemocnění srdce.
Jiný: Protokol kontraktilní únavy in vitro
Pomocí testů kontraktility pro svalové řezy nebo testu pracovní smyčky pro izolované srdeční buňky podstoupí tkáňový preparát sérii kontrakcí a relaxací při různých úrovních předběžného zatížení, dodatečného zatížení, frekvence stimulace a za dalších experimentálních podmínek, jako je inotropismus vyvolaný léčivem.
Zdravá srdeční tkáň
Zdravá dárcovská srdce od zemřelých jedinců, která z technických důvodů nelze transplantovat
Jiný: Protokol kontraktilní únavy in vitro
Pomocí testů kontraktility pro svalové řezy nebo testu pracovní smyčky pro izolované srdeční buňky podstoupí tkáňový preparát sérii kontrakcí a relaxací při různých úrovních předběžného zatížení, dodatečného zatížení, frekvence stimulace a za dalších experimentálních podmínek, jako je inotropismus vyvolaný léčivem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny síly generované svalovou buňkou a/nebo svalovým řezem
Časové okno: Do jednoho dne pro každý experiment
To bude založeno na účincích měnící se zátěže a/nebo expozice inotropním účinkům vyvolaným léčivem
Do jednoho dne pro každý experiment
Změny v rychlosti zkrácení svalovou buňkou a/nebo svalovým řezem
Časové okno: Do jednoho dne pro každý experiment
To bude založeno na účincích měnící se zátěže a/nebo expozice inotropním účinkům vyvolaným léčivem
Do jednoho dne pro každý experiment
Změny ve vztahu end-systolická síla-délka svalové buňky a/nebo svalového řezu
Časové okno: Do jednoho dne pro každý experiment
To bude založeno na účincích měnícího se zatížení a/nebo vystavení inotropním účinkům vyvolaným léčivem a vypočítá se integrací výše uvedených změn síly a délky.
Do jednoho dne pro každý experiment

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny fosforylačního potenciálu
Časové okno: Do jednoho dne pro každý experiment
To bude vypočítáno stanovením výše uvedené koncentrace adenosintrifosfátu a jeho metabolického vedlejšího produktu včetně anorganického fosfátu v různých časech protokolu kontrakce (např. před, během a po).
Do jednoho dne pro každý experiment
Změny v poměru fosfokreatin/ATP
Časové okno: Do jednoho dne pro každý experiment
To bude vypočítáno stanovením výše uvedené koncentrace fosfokreatinu a ATP v různých časech protokolu únavy z kontrakce (např. před, během a po).
Do jednoho dne pro každý experiment

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust

Spolupracovníci

Coventry University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. srpna 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. dubna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. dubna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. května 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. května 2021

První zveřejněno (Aktuální)

24. května 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PB528721

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční selhání

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit